表面温度发热范围升高预防和治疗内植物金黄色葡萄球菌感染的实验

摘要

背景:医疗内植物感染治疗困难,主要因为在于细菌黏附于内植物表面形成生物膜。细菌在生物膜内能够有效的逃避宿主免疫和抗生素的杀伤作用,因此预防和治疗医疗内植物感染成为目前研究的焦点。感染动物发热范围内温度升高(FRH,fever-range hyperthermia)能够增强宿主的免疫能力从而增加宿主对细菌的清除率,降低动物的死亡率。但是,目前FRH是否对内植物感染这一特殊感染形式有预防和治疗作用尚无研究。本课题组在国内外率先开展生物材料表面FRH对内植物感染预防和治疗的研究。
　　 目的:研究内植物表面FRH对内植物感染的预防作用及其免疫机制,同时探讨内植物感染时FRH对利福平杀菌效能的影响及其机制。
　　 方法：1,体外实验中,利用共聚焦荧光显微镜观察利福平联合材料表面FRH对细菌生物膜形态、结构和细菌杀伤能力的影响；研究白细胞在不同温度下嗜菌功能的改变；2,利用表面温度恒定的生物材料,植入动物体内,并注入细菌建立内植物感染的动物模型。调整材料表面温度,观察内植物感染的发生率,评估材料表面温度升高对内植物感染的预防作用；应用ELISA方法测定感染局部和全身的细胞因子浓度,阐明:FRH对免疫功能的影响。3,在内植物感染的动物模型中观察利福平联合FRH对感染的治疗作用,测定感染局部的药物浓度,计算治愈率,探讨FRH联合利福平对内植物感染的治疗机制。
　　 结果：1,体外实验:当温度为38.2℃时,白细胞对于黏附细菌和浮游细菌的吞噬能力增强。联合利福平组发现,温度升高使利福平对生物膜内的细菌杀伤能力增强。共聚焦荧光显微镜下见,药物联合FRH使生物膜结构松散,死菌增多,利福平8ug/ml联合39.6℃时见生物膜结构消失。2,在注入细菌之后立即给予FRH,发现感染率为34％,未处理组感染率为75％:动物血清中IL-6和TNF-α浓度在热处理组中下降,而在组织笼子内浓度升高。3,体内试验:利福平联合FRH能够使内植物感染的治愈率达到50-80％,单独使用利福平的治愈率为25％。
　　 结论：1,FRH能够增强白细胞的嗜菌功能。2,生物材料表面FRH增强宿主的免疫功能,降低内植物感染发生率。3,生物材料表面FRH增强了局部利福平药物浓度,半衰期延长,从而提高内植物感染早期阶段的治愈率。

目录

文摘

英文文摘

缩略词表

前言

第一章 发热范围温度升高对白细胞吞噬生物膜内细菌功能影响

引言

材料

方法

结果

讨论

第二章 内植物表面发热范围内温度升高对其感染预防的体内实验

引言

材料

方法

结果

讨论

第三章 利福平联合材料表面温度升高对内植物感染的治疗

引言

材料与方法

结果

讨论

论文总结和创新

参考文献

发表论文和专著情况

综述

参考文献

综述

参考文献

致谢