PML/RARA的DNA结合结构域与细胞恶性转化的关系研究

摘要

PML/RARA是诱发急性早幼粒细胞白血病的主要致癌蛋白。它通过蛋白相互作用招募转录抑制因子到靶基因处抑制基因的转录，引起造血细胞分化阻滞和恶性转化，诱导白血病的发生。然而，PML/RARA的DNA结合功能域在细胞恶性转化中的作用仍不十分清楚。
　　本研究在小鼠骨髓原始造血细胞中过表达DNA结合能力缺失的PML/RARA突变体。
　　结果显示，表达突变体的造血细胞分化成熟，而且其集落形成能力缺陷，不能长期传代生长。进一步实验显示，DNA结合能力缺失的PML/RARA突变体丧失维甲酸依赖的基因的转录活性，而且突变体和野生型PML/RARA在细胞内的定位并无显著差异，提示PML-NBs结构完整性的破坏并不足以使细胞发生恶性转化。本研究结果直接显示PML/RARA的DNA结合功能域为造血细胞恶性转化所必需，提示PML/RARA直接结合的靶基因不仅影响造血细胞的分化，也参与细胞的异常增殖和自我更新，而且后者可能在APL发生中发挥更重要的作用。

目录

封面

声明

中文摘要

英文摘要

目录

1.1引言

1.2 材料与方法

1.3 结果

1.4 讨论

1.5 结论

参考文献

综述: PML/RARA的结构域 在急性早幼粒细胞性白血病发生中的作用

发表文章目录

致谢