肥胖相关高血压大鼠Apelin的表达及其与血管紧张素II的关系

摘要

目的: 观察Apelin在肥胖相关高血压大鼠中的表达，研究血管紧张素Ⅱ（Ang II）对3T3-L1脂肪细胞Apelin和受体APJ表达的影响及其信号转导机制。
　　 方法: 1.动物实验：将33只3周龄雄性SD大鼠随机分为2组：普通饮食组（NF，n=16），高脂饮食组（HF，n=17）。高脂喂养至18周龄建立肥胖相关高血压（OH）模型后，再各分为2组：对照组（NC，n=8）、对照－培哚普利组（NC-P，n=8）、模型组（OH，n=7）、模型－培哚普利组（OH-P，n=7）。用药4周后，检测每组大鼠血浆Apelin、AngII水平和肾周脂肪组织Apelin 、APJ mRNA表达，观察Apelin-APJ系统与血压及AngII的相关性。2.细胞实验：用Ang II不同浓度和不同作用时间孵育诱导分化成熟的3T3-L1脂肪细胞，检测细胞Apelin mRNA、APJ mRNA、培养基中Apelin分泌蛋白、细胞内APJ蛋白、Akt总蛋白和p-Akt蛋白的表达情况；并用Ang II 受体阻断剂氯沙坦观察Ang II是否通过血管紧张素1Ⅱ型受体（AT1R）发挥其对Apelin的作用。
　　 结果: 1. 与正常对照组（NC）大鼠比较，肥胖相关高血压组（OH）大鼠收缩压升高(P<0.01)，血浆Ang II水平明显升高(P<0.01)，血浆Apelin和肾周脂肪组织中Apelin mRNA、APJ mRNA表达降低（P<0.01）。培哚普利治疗后，OH-P组收缩压明显下降，血浆Ang II水平下降(P<0.01)，血浆Apelin及脂肪组织Apelin mRNA、APJ mRNA表达显著增加（P<0.05 或P<0.01）。 2. 与NC组比较，NC-P组血浆Ang II水平下降(P<0.01)，血浆Apelin和脂肪组织Apelin mRNA、APJ mRNA表达增高，但差异无统计学意义（P>0.05）。 3. Pearson相关分析显示，血浆Apelin、脂肪组织Apelin mRNA、APJ mRNA与体重、血压、Ang II成负相关（P<0.01或P<0.05）；血浆Apelin与脂肪组织Apelin mRNA成正相关（P<0.01）。 4. Ang II 呈剂量和时间依赖性下调Apelin mRNA和APJ mRNA、Apelin分泌蛋白、APJ蛋白的表达( P<0.05或P<0.01)。氯沙坦能抵消Ang II的下调作用（P<0.01）。氯沙坦单独孵育能提高Apelin-APJ的表达（Apelin mRNA和APJ mRNA，P<0.05）。 5. Ang II呈剂量和时间依赖性下调Akt的磷酸化水平( P<0.05或P<0.01)。
　　 结论: 1. 高脂饮食诱导的肥胖相关高血压大鼠中血浆Apelin和脂肪组织Apelin、APJ mRNA的表达降低。Apelin-APJ系统的低表达可能参与肥胖相关高血压的发生。2.培哚普利降低血压的作用可能部分通过抑制Ang II的生成从而提高脂肪组织Apelin-APJ的表达。 3. Ang II 通过AT1受体抑制3T3-L1脂肪细胞Apelin-APJ的表达，可能部分是通过抑制PI3K/Akt信号通路实现。

目录

绪 论

第一部分 肥胖相关高血压大鼠体内Apelin的表达及培哚普利对其影响的研究

第二部分 血管紧张素Ⅱ对3T3-L1脂肪细胞表达Apelin-APJ系统的研究

全文总结

参考文献

综 述Apelin/APJ系统与高血压及肥胖的联系

致 谢

攻读硕士学位期间发表的学术论文

论文说明:文中主要缩略词及符号说明

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