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雷公藤内酯醇对实验性自身免疫性脑脊髓炎免疫调节机制研究

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前 言

第一部分 雷公藤内酯醇的体外作用研究

第二部分 雷公藤内酯醇治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎作用机理研究

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摘要

雷公藤内酯醇是从中药雷公藤中分离出来的有效成分,生物活性强,具有显著的抗炎和免疫调节作用。本研究中,通过体外实验我们发现雷公藤内酯醇能抑制MOG 特异性淋巴细胞的增殖,降低与炎症有关的细胞因子IFN-?、TNF-?、IL-17 和IL-6 的水平,提高抗炎细胞因子IL-4 和TGF-β的含量,实验结果提示雷公藤内酯醇可能通过抑制炎性细胞因子的分泌,促进抗炎细胞因子的表达,从而发挥强大的抗炎作用。体外实验结果还证明雷公藤内酯醇具有影响Th1 和Th17 细胞分化的功能。
   其次,我们通过建立MOG 诱导的实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimentalautoimmune encephalomyelitis,EAE)小鼠疾病模型,研究雷公藤内酯醇的体内治疗机制。实验结果显示雷公藤内酯醇治疗能显著改善EAE 小鼠的临床症状和脊髓炎性浸润,明显抑制致炎性T 淋巴细胞的增殖,减少病灶处CD4+ T 细胞IFN-?和IL-17的分泌;上调病灶处CD4+ T 细胞Foxp3 的表达,提示雷公藤内酯醇可能通过抑制炎症性Th1 和Th17 细胞,同时增加调节性T 细胞的数量来缓解EAE 的病情。在研究中,我们还发现雷公藤内酯醇能降低抗原提呈细胞上协同刺激分子CD86 的表达,从而影响抗原提呈细胞的功能。本课题从体外实验到动物模型的系列研究结果,充分阐明雷公藤内酯醇治疗EAE 过程中对多个靶点具有调节作用,这为今后临床开发新型中药制剂治疗自身免疫病提供了新的候选药物。

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