丹参多酚酸盐抗肝纤维化药理作用的分子机制

摘要

目的：肝纤维化是多种不同病因所致慢性肝炎的共同病理变化，也是慢性肝病发展为肝硬化的必经过程。丹参多酚酸盐是从植物丹参中提取的有效水溶性成分。本文着重探索丹参多酚酸盐在CCl4诱导的肝纤维化动物模型中的抗肝纤维化作用及其分子机制。
　　 方法：将48只SD大鼠随机分为正常对照组（对照组）、肝纤维化组（模型组）、丹参多酚酸盐低剂量给药组（低剂量组）和丹参多酚酸盐高剂量给药组（高剂量组），每组12只。用50％CCl4/花生油溶液 (1mL·kg-1)灌胃诱导建立肝纤维化模型。低剂量组同时每日一次腹腔注射丹参多酚酸盐12.5mg·kg-1，高剂量组同时每日一次腹腔注射丹参多酚酸盐25mg·kg-1。6周之后称取肝脏重量并观察其大体形态，计算肝脏指数（肝重/体重比）；运用HE和Masson三色染色检测肝纤维化的变化及胶原沉积的情况；全自动生化分析仪检测血清总胆红素（TBIL）、谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶(AST)的水平；放射免疫法测定血清透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（CⅣ）、层粘蛋白（LN）和Ⅲ型前胶原肽（PC-Ⅲ）含量；Western blot 检测肝脏组织中NF-Κb 和 IκBα蛋白的表达。
　　 结果：⑴6周以后，模型组、低剂量组和高剂量组的大鼠体重明显低于对照组，但是高剂量组的大鼠体重高于模型组，差异具有统计学意义（P<0.05）。⑵模型组、低剂量组和高剂量组的大鼠肝脏重量明显高于对照组（P<0.05），但是模型组、低剂量组和高剂量组三者之间没有统计学差异（P>0.05）。⑶模型组、低剂量组和高剂量组的肝脏指数（肝重/体重比）明显高于对照组，但是高剂量组的肝脏指数低于模型组，差异具有统计学意义（P<0.05）。⑷与对照组相比，模型组、低剂量组和高剂量组血清TBIL的水平明显升高（P<0.05）。与模型组相比，低剂量组和高剂量组血清中TBIL的水平明显降低，差异具有统计学意义（P<0.05）。⑸与对照组相比，模型组、低剂量组和高剂量组血清ALT的水平明显升高（P<0.05）。与模型组相比，低剂量组和高剂量组ALT的水平呈剂量依赖性地降低，差异具有统计学意义（P<0.05）。⑹与对照组相比，模型组、低剂量组和高剂量组血清AST的水平明显升高（P<0.05）。与模型组相比，低剂量组和高剂量组AST的水平呈剂量依赖性地降低，差异具有统计学意义（P<0.05）。⑺与对照组相比，模型组、低剂量组和高剂量组血清HA的含量明显升高（P<0.05）。与模型组相比，高剂量组血清中HA的含量明显降低，差异具有统计学意义（P<0.05）。⑻与对照组相比，模型组、低剂量组和高剂量组血清LN的含量明显升高（P<0.05）。与模型组相比，高剂量组血清中LN的含量明显降低，差异具有统计学意义（P<0.05）。⑼与对照组相比，模型组、低剂量组和高剂量组血清CⅣ的含量明显升高（P<0.05）。与模型组相比，低剂量组和高剂量组血清中CⅣ的含量明显降低，差异具有统计学意义（P<0.05）。⑽与对照组相比，模型组、低剂量组和高剂量组血清PC-Ⅲ的含量明显升高（P<0.05）。与模型组相比，高剂量组血清中PC-Ⅲ的含量明显降低，差异具有统计学意义（P<0.05）。⑾HE染色结果显示，对照组肝组织结构正常，与模型组相比，高剂量组肝纤维化程度有明显改善（P<0.05）。Masson染色结果显示，对照组仅汇管区和中央静脉有少许胶原纤维存在，同模型组比较，低剂量和高剂量组胶原纤维增生明显减轻。⑿Western blot检测肝脏组织中NF-Κb、IκBα表达结果显示，与模型组相比，低剂量组和高剂量组细胞核中NF-Κb表达呈剂量依赖性地降低（P<0.05）。与模型组相比，低剂量组和高剂量组细胞质中NF-Κb和IκBα表达呈剂量依赖性地提高（P<0.05）。
　　 结论：本研究结果证明在CCl4诱导的大鼠肝纤维化模型中，丹参多酚酸盐能显著抑制肝脏纤维化的进展，减轻肝脏的损伤。这一效应同丹参多酚酸盐调节肝脏组织内NF-Κb和IκBα蛋白的表达密切相关。

目录

前言

1. 大鼠肝纤维化模型的建立、动物分组和给药

2. 丹参多酚酸盐对大鼠血清学指标的影响

3. 丹参多酚酸盐对肝脏组织病理学的影响

4. 丹参多酚酸盐对肝脏组织中相关因子表达的影响

结论

参考文献

致谢

附录丹酚酸B 药理作用的研究概况

攻读学位期间发表的论文

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