淋巴管内皮标记分子CEACAM-1、LYVE-1及VEGFR-3在诊断恶性肿瘤应用中的初探

摘要

目的：对CEACAM-1、LYVE-1及VEGFR-3这三个重要的淋巴管内皮标记分子在肿瘤实验室诊断中的应用作初步探索，通过相应的检测方法，探讨其与肿瘤发生发展的相关性，以期寻找到以淋巴管转移为主的恶性肿瘤的特异诊断指标。
　　 方法：收集2009年12月-2010年12月就诊于上海交通大学附属第六人民医院住院患者样本：(1)血清样本共209例，包括原发性乳腺癌患者血清36例、非小细胞肺癌患者血清35例、上消化道癌患者血清26例（其中胃癌25例，十二指肠癌1例）、下消化道肿瘤患者血清27例、肺部良性疾病患者血清30例、乳腺良性疾病患者血清29例、消化道良性疾病患者血清26例。年龄及性别匹配的体检项目正常的人群血清样本34例。(2)恶性肿瘤及相应癌旁对照组织样本共90例，包括乳腺癌组织16例、原发性肺癌组织21例、上消化道肿瘤28例及下消化道恶性肿瘤组织25例。应用双抗体夹心酶联免疫吸附实验法(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)检测上述血清样本中CEACAM-1、LYVE-1及VEGFR-3这三个分子蛋白水平的表达。应用定量PCR、免疫组化和蛋白免疫印迹法检测癌与癌旁对照组织中CEACAM-1分子的表达及分布。
　　 结果：1、血清CEACAM-1在乳腺癌、肺癌、上消化道癌和下消化道癌这4种恶性肿瘤患者中的表达均显著高于正常人群，具有诊断价值（AUC=0.84），血清CEACAM-1增高是恶性肿瘤发生的独立危险因素，且其在肿瘤恶变早期就可升高；2、组织CEACAM-1 mRNA在上消化道癌组织中的表达显著高于相应癌旁组织(P<0.01)；而在下消化道癌中，CEACAM-1mRNA在癌组织中的表达显著低于相应癌旁组织。3、CEACAM-1在4种癌组织中大多表现为分泌型，大量存在于腺体和管腔中。4、血清LYVE-1仅在肺癌及下消化道癌中有一定的诊断价值（AUC肺癌=0.77；AUC下消化道肿瘤=0.70）；5、血清VEGFR-3仅在肺癌有一定的诊断价值（AUC=0.71）。
　　 结论：乳腺癌、肺癌、上消化道癌和下消化道癌患者血清CEACAM-1水平显著增高，肿瘤组织有分泌型CEACAM-1表达。CEACAM-1是一个潜在的恶性肿瘤诊断指标，有望为肿瘤实验室诊断提供新的血清学参考，需后续大量研究进一步验证其应用价值。

目录

绪论

第一部分 血清CEACAM-1、LYVE-1及VEGFR-3表达在肿瘤早期诊断中的应用研究

第二部分 组织CEACAM-1分子表达及分布在肿瘤诊断中的应用研究

全文小结

参考文献

致谢

在读期间论文发表情况

附录 荧光定量PCR 检测VEGF-C 、CEACAM-1 在胃肠肿瘤中的表达及意义

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