核因子kappaB受体激活因子配体抗体防治人工关节无菌性松动的实验研究

摘要

目的：人工关节无菌性松动与破骨细胞的激活，致使假体周围骨溶解有关。核因子kappa B 受体激活因子(receptor activator of nuclear factor kappa B，RANK)配体(RANK ligand，RANKL)/ RANK信号通路是激活破骨细胞的主要途径，通过建立小鼠植骨气囊模型模拟人工关节无菌性松动环境，观察RANKL抗体抑制炎性反应，减轻溶骨反应的作用。
　　 方法：近交系雌性BALB/c小鼠60只，年龄8～10周，体重18～20 g。取20只小鼠颅骨制备骨片，作为气囊植骨供体；剩余40只小鼠随机分为阴性对照组（A组）、阳性对照组（B组）、RANKL抗体低剂量组（C组）和RANKL抗体高剂量组（D组），每组10只。于各组小鼠背部制备2 cm×2 cm大小的气囊后植入1片骨片，于植骨后1d， A组气囊内注射0.5 mL无菌PBS液；B、C、D组注射0.5 mL钛颗粒悬液。钛颗粒悬液注射前2 d， C、D组气囊内分别注射0.1 mL浓度为50 μg/mL和500 μg/mL RANKL抗体，每天1次，连续2 d；A、B组于对应时间点注射0.1 mL PBS液。注射后观察小鼠一般情况；植骨14 d处死全部小鼠，取出植入颅骨和周围囊壁组织，进行大体观察及组织学染色观察，行颅骨骨溶解、骨胶原含量及破骨细胞含量分析。
　　 结果：各组小鼠均存活至实验完成，植骨后切口愈合良好。大体观察见A、C、D组小鼠囊壁炎性反应较轻，渗出和新生血管增生不明显，B组炎性反应严重，渗出以及新生血管增生明显。组织学观察见A、C、D组小鼠气囊炎性细胞浸润和囊壁增厚不明显，骨胶原丢失量和破骨细胞激活量少， B组小鼠气囊炎性细胞浸润和囊壁增厚明显，骨胶原丢失量和破骨细胞激活量多，差异有统计学意义(P<0.05)。
　　 结论： RANKL抗体可阻断小鼠气囊植骨模型的炎症信号传导通路，有效抑制磨损颗粒所致骨溶解。RANKL抗体的应用为延缓和治疗人工关节无菌性松动的临床研究提供了新的方向。

目录

第一章 引 言

第二章 材料与方法

第三章 结果

第四章 讨论

第五章 结论

第六章 综述 颗粒病：人工关节假体周围骨溶解的机制研究

致 谢

攻读硕士学位期间发表的学术论文

论文说明：英文缩略语注释

声明