2型糖尿病及其降糖治疗与肿瘤发生风险的研究

摘要

目的:
　　 (1)观察研究2型糖尿病患者在长期治疗与随访期间肿瘤及死亡的发生情况，比较其与普通人群发生率的差异，并分析肿瘤发生的风险因素;
　　 (2)探讨人胰岛素治疗2型糖尿病与肿瘤及死亡发生风险的相关性;
　　 (3)研究预混人胰岛素在治疗口服降糖药失效的2型糖尿病患者中的疗效及药物经济学作用。
　　 材料与方法:
　　 本研究中2型糖尿病随访人群的资料由上海交通大学附属第六人民医院内分泌科、上海市糖尿病临床医学中心建立的上海糖尿病注册( Shanghai Diabetes Registry，SDR)数据库提供（2001年12月到2011年7月），肿瘤及死亡的数据由上海市疾病预防控制中心(Shanghai Municipal Centre for Disease Controland Prevention，SDCD)提供。
　　 (1)使用标准化肿瘤发生比(SIR)与标准化死亡发生比(SMR)来比较SDR数据库中随访的2型糖尿病人群与上海市普通人群的肿瘤及死亡发生率。用COX回归模型分析肿瘤及死亡发生的风险因素。
　　 (2)从以上人群中筛选出使用人胰岛素治疗与非胰岛素治疗的2型糖尿病队列人群。用COX回归模型分析人胰岛素使用后对肿瘤及死亡发生风险的影响。
　　 (3)对2007年9月到2008年4月在上海市22家不同等级医院门诊随访的口服降糖药治疗≥6个月后失效(糖化血红蛋白[HbAlc]≥7.5％)的患者660例，非随机分配到预混人胰岛素胰岛素(BHI30)单药治疗组或BHI30联合口服降糖药组，治疗4个月，比较两组治疗效果及治疗费用。
　　 结果:
　　 (1)共有12，276例2型糖尿病患者入选。中位随访时间为4.17年，有404例患者发生肿瘤（男性226例，女性178例）。2型糖尿病人群肿瘤总发生率较普通人群增显著增加（SIR=2.05，95％ CI1.85-2.25，P＜0.001），各部位肿瘤中胰腺癌发生的风险最高(SIR=4.08，95％CI2.64-5.51，P＜0.001)。前列腺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、肺癌、乳腺癌，均较普通人群显著增加。肿瘤相关的总死亡率在糖尿病人群也明显增加（SMR=1.61，95％ CI1.38-1.83，P＜0.001）。其中胰腺癌、肝癌、肺癌的死亡风险在糖尿病人群较普通人群肿瘤显著增高。性别对肿瘤总发生率以及相关总死亡率没有影响，但男性肝癌发生的风险较女显著显著增高。增龄以及戒烟可能是肿瘤发生的风险因素。
　　 (2)使用人胰岛素治疗的2型糖尿病患者(n=3，136)与未使用胰岛素治疗的糖尿病患者(n=5，135)相比，全部肿瘤发生风险没有统计学差异(RR=1.20，95％ CI=0.89-1.62，P=0.228)，但肝癌的发生风险在胰岛素组显著增加（RR=2.84，95％ CI1.12-7.17，P=0.028）。胰岛素组的全因死亡与肿瘤相关死亡的风险较非胰岛素组显著增加。
　　 (3)644例2型糖尿病患者完成了4个月的胰岛素治疗试验。其中409例患者使用BHI30单药治疗，试验结束时平均HbAlc从9.1％下降到7.0％(P＜0.0001);235例使用BHI30合并口服药物组治疗，平均HbAlc从9.5％下降到7.3％(P＜0.0001)。BHI30单药组平均每人每天降糖药物总费用降低了4.5元人民币(39.8％)，但BHI30合并口服药物组药物费用增加了2.2元人民币(20.0％)。BHI30单药组的轻度低血糖发生频率较BHI30合并口服药物组显著增加（2.77/人年vs.1.06/人年，P＜0.0001）。
　　 结论:
　　 (1)上海市2型糖尿病患者较普通人群肿瘤总发生率及肿瘤相关死亡风险显著增高，尤其是胰腺癌发生风险最高。增龄及戒烟可能是肿瘤发生的风险因素。
　　 (2)使用人胰岛素治疗的患者较未使用的患者肿瘤总发生率没有统计学差异，但是胰岛素的使用与肝癌发生风险增加有关。胰岛素治疗与全因死亡及肿瘤相关死亡风险的增加相关。
　　 (3)口服降糖药失效的2型糖尿病患者改用预混人胰岛素BHI30短期治疗可以有效的降低血糖水平，BHI30单药组较BHI30合并口服药物组药物费用明显减少，但伴有轻度低血糖风险增加的风险。

目录

声明

上海交通大学学位论文版权使用授权书

摘要

符号说明

前言

第一部分 中国人2型糖尿病肿瘤及死亡风险的研究——上海糖尿病注册研究

引言

研究对象与方法

研究结果

讨论

小结

参考文献

第二部分 人胰岛素治疗2型糖尿病与肿瘤发生及死亡风险——上海糖尿病队列研究

引言

研究对象与方法

研究结果

讨论

小结

参考文献

第三部分 预混人胰岛素治疗口服降糖药失效的2型糖尿病的疗效及药效经济学研究

引言

研究对象与方法

研究结果

讨论

小结

参考文献

结论

综述

致谢

攻读博士期间发表的论文