骨巨细胞瘤生物学行为评估及Notch受体在其发病机制中的作用研究

摘要

第一部分：术前MRI在预测骨巨细胞瘤复发的价值研究
　　目的:评估骨巨细胞瘤(GiantCellTumorofBone，GCTb)术后局部复发与临床基本资料、MR征象和手术方式的关系，探讨能预测肿瘤复发的MR征象。
　　材料与方法:回顾性分析我院1997年3月至2012年11月在我院行手术治疗并经病理证实为GCTb患者109例。由两位有经验的从事肌骨研究的放射科医师分析以下MR征象:是否为偏心性、肿瘤的最大径、T1WI信号特点、T2WI信号特点、STIR信号特点、病灶内有无出血、有无囊变坏死、有无液-液平、“卵石征”、是否合并病理性骨折、是否有骨质膨胀改变、骨皮质破坏中断情况、有无软组织肿块形成、病灶与周围组织的分界是否清晰、病灶周围的有无水肿、邻近的关节受累情况和邻近关节有无积液。本研究仅包括接受瘤段切除和病灶内刮除的手术患者。用单因素分析和Cox比例风险分析来评估临床基本情况、MRI征象和手术方式对肿瘤复发的影响。
　　结果:109例患者中，男性50例(43％)，女性59例(57％)，平均年龄33.9岁（范围:14～69岁）。术后平均随访时间42个月。71例(65％)患者接受了病灶内刮除手术，38例(35％)患者接受了瘤段切除手术。86例(79％)患者无术后肿瘤复发。23例(21％)患者有肿瘤局部复发，其中21例为病灶内刮除术后患者，2例为瘤段切除术后患者。术后平均复发时间为26.7个月（范围:3～111个月）。3例为股骨远端局部复发，6例为胫骨近端，7例为脊柱，2例为桡骨远端，5例为其他部位。GCTb复发的危险因素中，病灶位于脊柱，MRI征象中的骨皮质破坏中断、软组织肿块形成和病灶边界不清晰，手术方式中的单纯刮除和病灶刮除+植骨+石炭酸与肿瘤局部复发有统计学意义（P＜0.05）。
　　结论:MRI可以作为预测GCTb局部复发的有效影像学检查手段。骨皮质中断破坏、软组织肿块形成和病灶边界不清晰是肿瘤复发的高危因素。与瘤段切除相比，患者接受病灶内刮除的局部复发风险明显增高。但选择手术方式需要在最大限度的保留关节功能和肿瘤复发的风险之间取得平衡。
　　第二部分：CD34、Ki-67和p53在骨巨细胞瘤中的表达及生物学意义研究
　　目的:探讨GCTb中CD34、Ki-67、p53的表达与肿瘤复发的关系，为GCTb生物学行为和预后判断提供理论依据。
　　材料与方法:运用免疫组织化学EnVision法检测73例GCTb中CD34、Ki-67、p53的表达，分析其与临床基本特征、X线分级、MRI分级和肿瘤复发的关系。
　　结果:(1)GCTb中，CD34标记的平均微血管密度(MicrovesselDensity，MVD)位于中轴骨者显著高于四肢骨骼者（P＜0.01）。不同MRI分级之间的差异有统计学意义（P＜0.01）。有复发组高于无复发组（P＜0.05）。肿瘤组织的MVD值在患者的不同性别、年龄和X线分级之间均无统计学意义（P值均大于0.05）。(2)GCTb中Ki-67表达阳性者62例，其中弱阳性27例，中等阳性30例，强阳性5例，阴性者11例，阳性率为84.9％(62/73)。p53表达阳性者57例，其中弱阳性24例，中等阳性26例，强阳性7例，阴性者16例，阳性率为78.1％(57/73)。Ki-67、p53的表达与患者的性别、年龄、部位、X线分级、MR1分级及复发情况均无统计学意义（P值均大于0.05）。Ki-67、p53不同表达程度之间的MVD差异有统计学意义（P值分别小于0.01和0.05）。(3)GCTb中MRI分级、MVD、Ki-67、p53的表达相互之间均具有相关性（P值均小于0.01）。而X线分级与MRI分级、MVD、Ki-67、p53的表达均无相关性（P值均大于0.05）。
　　结论:MVD值与GCTb的复发有关，可作为肿瘤预后的判断指标。Ki-67、p53的表达与MVD具有相关性，可能参与肿瘤细胞增殖、微血管增生的过程，但与肿瘤的复发无关。
　　第三部分：Notch受体在骨巨细胞瘤发病机制中作用的初步研究
　　目的:Notch受体已被证明对许多恶性肿瘤有影响，但Notch受体在GCTb中的作用仍不清楚。本研究通过在核糖核酸和蛋白水平检测人类GCTb中Notch受体的表达来探讨这一问题。
　　材料与方法:运用RT-PCR和Westernblot技术检测36例新鲜GCTb(22例原发组和14例复发组)和7例松质骨（对照组）样本中Notch1～4的mRNA和蛋白表达情况。
　　结果:通过RT-PCR检测发现，GCTb组织中所有4种Notch受体mRNA呈不同程度表达。与松质骨组织相比，在原发和复发GCTb组织中Notch1mRNA的表达水平明显减低（P＜0.05），Notch2表达上调（P＜0.05）。而在原发和复发GCTb中，Notch1mRNA和Notch2mRNA的表达无差异（P＞0.05）。Notch3mRNA和Notch4mRNA在原发GCTb，复发GCTb和松质骨组织中的表达水平差异无统计学意义（P＞0.05）。Westernblot分析表明在蛋白质水平上得到一致的结果。
　　结论:Notch受体表达失控和Notch信号通路可能参与GCTb的发病和进展。

目录

声明

摘要

中英文缩略词表

前言

第一部分 术前MRI在预测骨巨细胞瘤复发的价值研究

引言

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

第二部分 CD34、Ki-67和p53在骨巨细胞瘤中的表达及生物学意义研究

引言

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

第三部分 Notch受体在骨巨细胞瘤发病机制中作用的初步研究

引言

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

综述 骨巨细胞瘤的影像学诊断及研究进展

致谢

攻读学位期间发表的学术论文