舒张性心力衰竭小鼠的药物干预及机制研究

摘要

目的：制作舒张性心力衰竭小鼠模型，观察其生理指标和病理结果。观察apocynin和依普利酮对舒张性心力衰竭小鼠的治疗作用，其机制可能与抑制NADPH氧化酶和骨桥蛋白表达有关。
　　方法：用微型渗透泵向C57BL/6J小鼠泵入血管紧张素II诱导高血压，制作舒张性心力衰竭小鼠模型，同时予apocynin和/或依普利酮治疗。4周后观察小鼠血压和心功能指标，行HE染色和MT染色观察心肌组织凋亡及纤维化程度，用MDA和GPx试剂盒观察氧化应激水平，用免疫组织化学观察心肌组织NADPH氧化酶和骨桥蛋白表达，用RT-PCR和western blot法检测心肌纤维细胞中的NADPH氧化酶和骨桥蛋白表达。各项结果以均数±标准误表达和单因素方差分析，p<0.05时认为差异具有统计学意义。
　　结果：血管紧张素II负荷组血压、心重/体重、左室舒张末期内径、收缩末期内径、IVRT、心肌细胞宽度、纤维化心肌所占面积比例较对照组显著上升，心肌组织中NADPH氧化酶和骨桥蛋白含量显著上升，以上各项结果经apocynin和/或依普利酮治疗后显著下降。心肌纤维细胞中NADPH氧化酶和骨桥蛋白表达水平变化与体内一致。
　　结论： NADPH氧化酶抑制剂 apocynin和选择性盐皮质激素受体拮抗剂依普利酮能够有效降低舒张性心衰小鼠的血压，改善心功能和氧化应激，延缓心肌纤维化，其作用机制可能与NADPH氧化酶-骨桥蛋白途径有关。

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主要缩略词表

目录

1.绪论

2.材料和方法

2.1材料

2.2 方法

3.实验结果

3.1安全性

3.2取材时肉眼所见

3.3解剖学结果

3.4超声测定结果

3.5.心肌组织病理变化

3.6氧化应激水平结果

3.7心肌组织免疫组织化学染色

3.8心肌纤维细胞骨桥蛋白和NOX4蛋白表达

3.9心肌纤维细胞骨桥蛋白和NOX4 mRNA表达

4.讨论

4.1舒张性心力衰竭的机制

4.2 NADPH氧化酶的生物学特性

4.3骨桥蛋白的生物学特性

4.4 依普利酮和apocynin在舒张性心衰中的保护作用

4.5 骨桥蛋白和NADPH氧化酶对于对方功能的影响

5.结论

参考文献

附录 综述:MicroRNAs和心血管疾病MicroRNAs and Cardiovascular Diseases

致谢

攻读硕士期间发表的学术论文和成果