铑、钌催化芳基硼酸与不饱和羰基化合物共轭加成反应及其在药物合成中的应用研究

摘要

本博士论文研究了铑、钌催化的芳基硼酸与不饱和羰基化合物共轭加成反应。发展了一个Rh(Ⅰ)/Sunphos催化体系，并将其应用于药物托特罗定(Toterodine)的不对称合成;研究了两种不同类型的钌催化的芳基硼酸的共轭加成反应。主要内容包括:
　　 1.研究了本实验室合成的手性双膦配体Sunphos在铑催化芳基硼酸与环己烯酮共轭加成反应中的活性，研究过程中发现溶剂对反应的结果影响较大，通过对反应条件的优化，以较高的收率和ee值实现了Rh(Ⅰ)/Sunphos催化的芳基硼酸与环己烯酮共轭不对称共轭加成反应，并将该催化体系应用到托特罗定的不对称合成中。
　　 2.发展了一个简洁、高效的[RuCl2(p-cymene)]2催化芳基硼酸和乙烯基酮共轭加成反应催化体系，反应体系中不需要任何额外的添加剂，成功抑制了β-H消除以及硼酸水解副反应。使用1当量的硼酸就能以近乎定量的收率得到目标产物。各种取代的苯硼酸以及烯基硼酸都能很好的反应。
　　 3.首次研究了钌催化芳基硼酸和丙烯酸酯类化合物的共轭加成反应。通过对反应条件的优化，发现反应体系的酸碱性以及添加剂对反应结果有着显著的影响。酸性越强硼酸水解越快，碱性越强β-H消除副反应和硼酸水解也越容易。通过实验研究我们发现苯酚是一类很好的添加剂，在抑制β-H消除副反应的同时也阻止了硼酸的水解。

目录

声明

摘要

本文中缩略语

第一章：前言

1．1 铜、镍催化的有机金属试剂与不饱和羰基化合物的共轭加成反应

1．2 铑催化的芳基硼酸与不饱和羰基化合物的共轭加成反应

1．3 铑催化芳基硼酸与不饱和羰基化合物共轭加成反应中的配体

1．4 其他过渡金属催化的芳基硼酸的共轭加成反应

1．5 本论文的立题思想

参考文献

第二章 Rh／SunPhos催化的共轭加成反应研究——合成托特罗定的新方法

2．1 引言

2．2 SunPhos系列配体的合成以及在不对称合成反应中的应用

2．3．Rh(Ⅰ)／SunPhos体系不对称共轭加成反应中的应用

2．4 Rh(Ⅰ)／SunPhos体系在托特罗定合成中的应用

2．5 本章小结

参考文献

第三章 钌催化的芳基硼酸对不饱和烯酮的加成反应研究

3．1 前言

3．2 钌催化的共轭加成反应研究背景

3．3 钌催化的芳基硼酸与烯烃化合物的反应

3．4 钌催化的芳基硼酸对α，β-不饱和烯酮的共轭加成研究

3．5 各种取代芳基硼酸对乙基乙烯基酮共轭加成反应的影响

3．6 本章小结

参考文献

第四章 钌催化的芳基硼酸对丙烯酸酯的共轭加成反应研究——合成3-芳基丙酸衍生物的新方法

4．1 3-芳基丙酸衍生物在药物化学中的应用

4．2 过渡金属催化的共轭加成反应合成苯丙酸衍生物

4．3 钌催化的芳基硼酸对丙烯酸酯的共轭加成研究

4．4 各种取代芳基硼酸对丙烯酸丁酯共轭加成反应的影响

4．5 本章小结

参考文献

全文总结

第六章 实验部分

5．1 实验通则

第二章 实验

第三章 实验

第四章 实验

参考文献

新化合物数据一览表

攻读博士学位期间发表的学术论文

代表性化合物谱图数据

致谢