夹竹桃麻素对早期Ⅱ型糖尿病肾病小鼠肾脏的保护作用的研究

摘要

目的：建立加速型早期Ⅱ型糖尿病肾病动物模型，并观察夹竹桃麻素对早期Ⅱ型糖尿病肾病小鼠肾小球的保护作用并初步探讨其机理。
　　方法：1、对8周龄的db/db小鼠及db/m小鼠进行单侧肾切除手术，以建立加速型早期Ⅱ型糖尿病肾病小鼠模型；给予吡格列酮药物进行8周治疗，观察空腹6小时血糖值、空腹6小时体重、24小时微量尿白蛋白总量、肾小球滤过率及PAS染色后肾小球病理切片，以确证模型的成功建立，用以相关的化合物药效学筛选。2、人为诱导Ⅱ型糖尿病小鼠产生早期糖尿病肾病之后，将小鼠分为3组，一组给予夹竹桃麻素治疗8周，另一组给予阳性药物吡格列酮治疗8周，剩余一组作为溶媒对照组。给药期间，每2周测定空腹6小时血糖及空腹6小时体重，每4周测定24小时微量尿白蛋白总量，给药结束后，测定肾小球滤过率，观察其肾小球的病理变化，以确证夹竹桃麻素的对肾脏的保护作用。
　　结果：1、db/db溶媒对照组小鼠比db/m溶媒对照组空腹血糖、体重和24小时尿蛋白显著增高，db/db单侧肾脏切除溶媒对照组小鼠与假手术组db/db溶媒对照组相比，其24小时尿白蛋白显著增高，肾小球硬化程度加重；db/db单侧肾脏切除溶媒对照组经过吡格列酮治疗1个月和2个月后，与db/db单侧肾脏切除溶媒对照组相比，其血糖和24小时尿蛋白显著下降，有统计学差异；肾脏PAS染色结果显示其病理改变也显著减轻。2、吡格列酮治疗组和夹竹桃麻素治疗组给药8周以后，血糖保持平稳趋势，与溶媒对照组相比有差异(P<0.05)；24小时微量尿白蛋白较溶媒对照组有显著性差异(P<0.01)；肾小球滤过率维持在正常水平；治疗组db/db小鼠肾小球病理变化也显著减轻。
　　结论：夹竹桃麻素能有效地维持早期Ⅱ型糖尿病肾病模型小鼠血糖平稳，减少蛋白尿排泄量，防止肾小球产生相应的病变。

目录

封面

声明

答辩决议书

中文摘要

英文摘要

目录

缩略词表

第一章 综述

1. 糖尿病肾病发病机制

2. 夹竹桃麻素的相关研发现状

3. 糖尿病肾病动物模型的研究现状

第二章 早期II型糖尿病肾病小鼠模型建立及确证

前言

1 实验材料

2 实验方法

3 结果

4 讨论

第三章 夹竹桃麻素在早期II型糖尿病肾病小鼠的体内药效学验证

前言

1 实验材料

2 实验方法

3 结果

4 讨论

第四章 总结

1 早期II型糖尿病肾病小鼠模型的建立及确证

2 夹竹桃麻素在早期II型糖尿病肾病小鼠的体内药效学验证

参考文献

致谢

攻读硕士学位期间已发表或录用的论文