尿钠排泄量与老年男性高血压患者心血管疾病的相关性研究

摘要

国内外学者研究认为，高血压在基因和环境因素共同影响下已经成为影响全球三分之一成人的严重公共卫生问题和沉重负担[1]，而高盐饮食作为一个普遍存在的心血管危险因素，能够升高血压及损伤心血管靶器官，也已经成为大家的共识。人们围绕盐与血压的关系进行的流行病学调查、盐敏试验及通过饮食途径控制高血压的临床研究，都发现高盐因素与高血压病存在关联性。2010年我国全国高血压日的主题就定为“盐与高血压”。大量流行病学研究均显示钠盐摄入量与血压水平之间存在着正相关的联系。除影响血压水平外，大量动物实验及人群研究均已证实：高盐摄入还可以不依赖升高的血压直接引起心、肾、动脉等器官的结构和功能损伤[2][3]。但是近期多项研究发现有关钠的每日最佳摄取量存在着不确定性。人们在探讨，是不是每日钠盐的摄入越低，对高血压患者的生存率就越高，心血管发病事件就越少呢？人们每天钠摄取量在一个怎样的安全范围内，或者什么才是适度的钠排泄量才对心血管病患者获益最多呢？同时，我们已经知道，高盐摄入是高血压及其发生发展的重要环境因素之一，自发性高血压大鼠(Spontaneously Hypertensive Rats，SHR)是研究原发性高血压及其干预实验中最常用的动物模型之一，六十年代初 Dahl于1960年就成功建立了盐敏感性高血压遗传大鼠，随后Kawasaki和Luft于20世纪70年代末期先后提出了血压盐敏感性概念，使针对盐和高血压发生发展机制关系的研究进入了新的阶段[4-5]，在国内韩运峰等人[6]首次成功建立感觉神经依赖性的盐敏感性高血压大鼠模型。然而，关于探索盐与心血管疾病关系的研究进展在人群中不是很多。那么在不同数量钠盐排泄量的老年男性高血压患者,低钠排泄量和高钠排泄量分别对高血压患者的靶器官又有什么影响呢？
　　目的：
　　（1）随访比较老年男性高血压高钠排泄患者与低钠排泄患者心血管疾病的发生率；
　　（2）以老年男性高血压患者为研究对象，根据24h尿钠水平进行分组，观察他们的颈动脉内膜-中层厚度（IMT）、心脏左室重量指数(LVMI)、微量白蛋白尿(MAU)及血压(BP)水平等靶器官结构和功能的变化，探讨不同尿钠盐排泄量对患者靶器官的损害作用，为后续进一步的的机制及干预研究提供参考依据。
　　方法：
　　（1）对老年男性原发性高血压患者(N=400)进行观察性分析。让入组患者在入组前、后2周，及入组当天测定患者的24h尿钠排泄量，取其平均值。受试者留尿日正常饮食。记录留尿开始及结束时间，测量记录总尿量。通过所有受试者的空腹尿样得出24小时尿钠排泄量，得出基线平均估计24小时钠排泄量，并通过24 h钠排泄量的三分位数将入选人群分为：低钠排泄量组，基线钠排泄量组与高钠排泄量组。采用Cox回归分析尿钠排泄量心血管事件的关系。
　　（2）对老年男性原发性高血压患者(N=400)测定24小时尿钠值，分为低钠排泄量组、基线尿钠排泄量组和高钠排泄量组，并分别检测所有受试对象的颈动脉内膜-中层厚度（IMT）、心脏左室重量指数(LVMI)及24小时微量白蛋白尿(MAU)及血压(BP)水平，分析各指标间的相关性。
　　结果：
　　(1)在基线时，估算的24小时尿钠排泄量6.74 g（标准差为1.81）。经过随访18个月后，共有62名对象(17.9％)出现心血管事件，包括20例急性冠脉综合症、18例卒中、24例因CHF入院。与基线估算尿钠排泄量为4.93~8.55g/天的参照组（n=136；4.6%急性冠脉综合症，4.2%卒中，3.8%因CHF入院）相比，更高的基线估算尿钠排泄量与急性冠脉综合症(>8.55 g/天增加6.8%；HR，1.48；95% CI，1.11-1.98）、卒中(>8.55 g/天增加6.6%； HR，1.48；95% CI，1.09-2.01)，、因CHF入院风险(>8.55 g/天增加6.5%； HR，1.51；1.12-2.05)相关联。低尿钠排泄量也与因CHF入院风险(<4.93 g/天增加8.2%； HR，1.23；95% CI，1.01-1.49)相关联。而在急性冠脉综合征和卒中方面，比较无明显统计学意义（P>0.05）。
　　(2)研究发现高钠排泄量组颈动脉内膜-中层厚度（IMT）水平、心脏左室重量指数（LVMI）及24小时微量白蛋白尿(MAU)及血压(BP)均高于基线尿钠排泄量组（P<0.05）和低钠排泄量组（P<0.01）。而基线尿钠排泄量组与低钠排泄量组相比无明显差异性（P>0.05）。
　　结论：
　　1.与基线尿钠排泄量组相比，尿钠排泄量高(钠摄入量高的替代指标)与急性冠脉综合征(包括心绞痛与心肌梗死)、卒中和心力衰竭所致住院风险增加有关；尿钠排泄量低与心力衰竭所致住院风险增加有关，与急性冠脉综合征(包括心绞痛与心肌梗死)及卒中的发病率关系不大。
　　2.在老年男性高血压患者中，高钠排泄量组较基线尿钠排泄量组及低钠排泄量组，在血压、心脏结构和功能、肾脏以及动脉硬化程度等靶器官损害有明显升高，而基线尿钠排泄量组与低钠排泄量组相比无显著差异。

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引言

第一部分 尿钠排泄与心血管事件风险关系的临床研究

对象与方法

结果

第二部分 不同尿钠排泄量对老年高血压男性靶器官的影响

对象与方法

结果

讨论

1.钠盐摄入与钠泵(Na+/K+-ATP酶)的关系

2. 盐敏感性高血压

3.高钠排泄与心血管事件及靶器官损害的关系

4.尿钠水平与慢性心力衰竭的关系

5.低钠排泄增加心血管事件发生的可能机制

小 结

主要结论

缺陷与不足

参考文献

致谢

攻读硕士学位期间已发表或录用的论文