CD248+CD8+T淋巴细胞抑制人胸主动脉瘤血管病理性重塑

摘要

背景与目的：微血管的病理性增生，细胞外基质的破坏以及炎性反应是人胸主动脉瘤的主要病理特征。已有研究显示CD248与肿瘤血管的增生关系密切，但CD248与人胸主动脉瘤的相关性尚未见报道。因此本研究旨在探索CD248在人胸主动脉瘤（非马凡氏综合征）病变过程中的作用。
　　方法与结果：免疫荧光染色显示与非主动脉瘤组相比，胸主动脉瘤组患者血管壁的CD3+，CD8+，CD68+，CD31+细胞显著增多，部分 CD31+细胞亦表达 MMP2或MMP3。CD248在胸主动脉瘤患者血管壁表达增高，主要位于主动脉壁的中层和外层，且部分CD248+细胞定位于CD8+T细胞，即CD248+CD8+T细胞。胸主动脉瘤患者外周血中的CD248+CD8+T细胞明显降低。外周血中分离得到的CD248+CD8+T细胞比CD248-CD8+T细胞表达更低的IF-1β，INF-γ等促炎因子，更高的抑炎因子IL-10。体外实验显示，CD248-CD8+T细胞与人主动脉内皮细胞共培养后，可使人主动脉内皮细胞MMP2和MMP3表达明显增高；而CD248+CD8+T细胞可使人主动脉内皮细胞 MMP2和MMP3的表达降低。划痕实验结果显示CD248+CD8+T细胞可抑制共培养后的人主动脉内皮细胞的迁移。
　　结论：我们在胸主动脉瘤患者外周血及瘤体局部发现了CD248+CD8+T细胞亚群。该细胞亚群在胸主动脉瘤患者外周血中降低，组织局部增高。结果提示胸主动脉瘤病变发生时，CD248+CD8+细胞亚群从外周血募集到瘤体局部，通过减少CD31+细胞分泌 MMP，降低炎性反应，抑制内皮细胞迁移从而减缓胸主动脉瘤的病变进程。

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略词说明

第一章 前言

1.1 胸主动脉瘤

1.2 CD248

1.2.1 CD248蛋白

1.2.2CD248与肿瘤及炎症

第二章 CD248+CD8+ T淋巴细胞抑制人胸主动脉瘤血管病理性重塑的研究

2.1 研究背景

2.1.1 胸主动脉瘤与炎性反应

2.1.2胸主动脉瘤与血管增生

2.1.3 胸主动脉瘤与MMPs

2.1.4 CD248基因和蛋白

2.1.5 CD248与血管

2.1.6 CD248与T细胞

2.2 材料与方法

2.2.1 材料

2.2.2 方法

2.3 结果

2.3.1 TAA组织局部炎性细胞的浸润

2.3.2 免疫荧光法检测TAA患者组织局部MMP2/3的表达及定位

2.3.3TAA患者组织局部CD248的表达变化及定位

2.3.4 TAA患者外周血中CD248的表达变化并定位

2.3.5 外周血中CD248+CD8+ T细胞的鉴定和分离

2.3.6 CD248+/-CD8+T细胞分泌细胞因子的差异

2.3.7 CD248+/-CD8+T细胞对内皮细胞表达MMP2/MMP3的影响

2.3.8划痕实验：CD248+/-CD8+T细胞对内皮细胞迁移的影响

2.4讨论

参考文献

致谢

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