葡萄酒色斑（鲜红斑痣）的血管异构性及临床激光治疗探究

摘要

第一部分葡萄酒色斑的临床前瞻性自身对照治疗研究
　　1.1第一节595nm脉冲染料激光对葡萄酒色斑的前瞻性自身对照研究
　　目的：脉冲染料激光的出现成为治疗毛细血管畸形(Capillary Malformation，CM)-葡萄酒色斑(Port-Wine Stain，PWS)的主要手段，然而，大部分的患者在多次激光治疗后仍无法达到病灶的完全清除。临床上，目前以Vbeam及Cynergy为名的脉冲染料激光(Pulsed Dye Laser，PDL)广泛应用于葡萄酒色斑的治疗，不过，至今并无相关研究对两台设备的疗效进行比较。本研究通过临床上脉冲染料激光前瞻性自身研究为切入点对临床治疗葡萄酒色斑进行疗效评估;探讨两台设备对葡萄酒色斑治疗的疗效及安全性进行评价。
　　方法：22例葡萄酒色斑患者纳入本研究，每位患者接受Vbeam和Cynergy的治疗，总共接受三次治疗。治疗使用的参数如下:(1) Cynergy(R)， Cynosure公司，595 nm波长，11 J/cm2的辐射能量，脉冲持续时间为2毫秒，7毫米光斑大小，冷空气冷却系统三级。(2) Vbeam(R)，Candela公司，595 nm波长，辐射能量11 J/cm2，脉冲持续时间为1.5毫秒，7毫米光斑大小，动态冷却系统:冰雾冷却（20毫秒延迟，冷却30毫秒）。术后两个月的临床疗效评价采用光度计和视觉评估。
　　结果：所有患者在病灶的相邻部位分别接受Vbeam和Cynergy治疗。光度计评估显示，Vbeam及Cynergy治疗区平均病灶消退率分别为为36.42％及21.24％。两者差异具有统计学意义(P＜0.05)，这表明PWS对Vbeam的治疗反应优于Cynergy。没有患者出现疤痕或永久性色素改变。
　　结论：相对于Cynergy，Vbeam可能对PWS的治疗更加有效。尽管同样应用为595 nm波长及相同的辐照能量，不能保证相同的临床结果。
　　1.2第二节缩短治疗间隔时间有助于提高脉冲染料激光治疗葡萄酒色斑的疗效？-前瞻性自身对照研究
　　目的：以往学说认为缩短脉冲染料激光(Pulsed Dye Laser，PDL)的治疗间隔时间可能提高葡萄酒色斑(Port-Wine Stain，PWS)治疗疗效，然而，缩短治疗间隔时间是否对能提高葡萄酒色斑疗效尚未明确定论。本研究探讨PDL采用3周及6周治疗间隔比较两者间对葡萄酒色斑疗效的影响。
　　方法：39例未经治疗的葡萄酒色斑患者加入本研究，对每个病人挑选相邻的病灶区域，分别在相邻部位接受3周及6周治疗间隔的PDL治疗，共三次。在末次激光治疗术后两个月进行视觉评估及光度计评估疗效。
　　结果：光度计评价表明，间隔3周及6周治疗组中，PWS平均消退率分别为40.27％和44.17％(P＞0.05)，认为两者无明显差异性。没有患者出现疤痕或永久性色素改变。
　　结论：三周间隔的PDL治疗疗效与常规6周间隔治疗葡萄酒色斑疗效相似。另外，三周治疗间隔具有良好耐受性，这意味着缩短治疗间隔的安全性佳，也大大减少治疗过程总时间。
　　第二部分葡萄酒色斑（鲜红斑痣）其血管异构性及血管生成的探究
　　2.1第一节面部不同亚解剖区域葡萄酒色斑激光治疗疗效差异的病理学基础
　　目的：探讨面部不同亚解剖区域葡萄酒色斑(Port-Wine Stain，PWS)脉冲染料激光(Pulsed Dye Laser，PDL)治疗疗效差异的病理学基础。
　　方法：所有PWS患者接受面部不同亚解剖区域（面内侧及面外侧区）PWS的病理活检，对PWS血管的管径及深度进行测量，后进行脉冲染料激光治疗，对激光术后2月不同亚解剖区域的PWS通过光度计（△E和△a*值）测量进行疗效评估。
　　结果：全部患者皆接受面部不同亚解剖区域（面内侧及面外侧区）病灶的脉冲染料激光治疗，光度计测量示面外侧区PWS的平均△a*及△E值分别为4.63及8.81，而面内侧区PWS的平均△a*及△E值分别为-0.19及3.55，两者差别具有统计学意义（P＜0.05)。组织学表现示面外侧区PWS扩张的血管主要分布于真皮浅层，而面内侧区PWS扩张的血管分布于真皮浅层至深层，部分累及皮下。皮尔森相关系数显示PWS血管深度、血管管径与PDL疗效呈负相关。
　　结论：对同一位患者，相比于面部偏中心区域PWS，PDL对偏外周区域PWS具有更佳疗效;PWS血管的组织学差异特别是血管深度可能是面部不同亚解剖区域PWS疗效差异的重要原因之一。
　　2.2第二节上肢部位葡萄酒色斑的组织病理学表现
　　目的：目前被广泛认为不同解剖部位的葡萄酒色斑(Port-Wine Stain，PWS)其对脉冲染料激光(Pulsed Dye Laser，PDL)疗效反应是不一致的。先前的研究认为肢体部位PWS对PDL疗效反应不如面部部位PWS。本研究通过上肢区域PWS的血管组织形态学及解剖学特点为切入点探讨造成临床激光疗效差异的原因。
　　方法：11例上肢葡萄酒色斑患者及11例正常皮肤对照加入本研究，每位患者分别于手部，前臂部，上臂部位的病灶区进行活检，测量上肢不同亚解剖区域的PWS平均血管管径及平均血管深度，最大血管深度。
　　结果：正常皮肤，手部，前臂，上臂PWS的平均血管管径分别为18.75μm，22.49μm，20.48μm，35.15μm，上臂PWS较其他各组具有较粗大的血管管径(P＜0.05)。正常皮肤，手部，前臂，上臂PWS的最大血管深度分别为0.335mm，0.572mm，0.447mm，0.448mm，手部PWS相比其他组具有较深的血管最大深度(P＜0.05)。正常皮肤，手部，前臂，上臂PWS的平均血管深度分别0.172mm，0.312mm，0.256mm，0.224mm，手部PWS与正常皮肤及上臂PWS相比其平均血管深度较深;前臂PWS相比于正常皮肤，其平均血管深度较深(P＜0.05)。
　　结论：上肢部位PWS随着解剖位置越远端，其血管口径逐渐变得越小。手部区域PWS其血管细小，血管深度较深，血管容积小，可能是造成激光疗效反应差的重要原因。
　　2.3第三节不同葡萄酒色斑组织中血管生长因子的表达
　　目的：观察血管生长因子VEGF，MMP-9，ANG-2及FGF-2在葡萄酒色斑(Port-WineStain，PWS)中的表达。
　　方法：对62例未接受过治疗的PWS患者进行活检，所有标本采用常规免疫组化染色(IHC)检测VEGF，MMP-9，Ang-2和FGF-2的表达。
　　结果：62例PWS列入本研究，11例正常人类皮肤为对照组;47例PWS位于面部而15例PWS位于肢体部。其中29例病灶为平坦型PWS，21例为弥漫增厚型PWS和12例局部结节型PWS，所有增厚及结节型PWS皆位于面部区域。葡萄酒色斑的病理表现为真皮层大小不一的畸形血管腔聚集成团或散落分布，管壁厚薄不均，内皮细胞多呈扁平状排列紊乱，部分管腔可见红细胞充盈及血栓，多无内皮细胞增生。于局部结节型葡萄酒色斑可见病灶内大量新生毛细血管增生呈团块状分布。VEGF，MMP-9，Ang-2和FGF-2在正常皮肤组织无表达，在葡萄酒色斑病灶中见不同程度表达(P＜0.05)，而在细胞增殖旺盛的局部结节型葡萄酒色斑中阳性表达上调最显著(P＜0.05)。
　　结论：和正常皮肤对照相比，VEGF，MMP-9，ANG-2，FGF-2在不同的葡萄酒色斑病灶中有不同程度的表达上调，特别是在细胞增殖旺盛的局部结节型葡萄酒色斑表达上调最为明显，这种在毛细血管畸形基础上发生的毛细血管瘤增生可能与血管生成因子的调控有一定关联。血管生成因子可能与葡萄酒色斑的发生发展有一定关系。

目录

声明

摘要

英文缩略词表

绪论

第一部分 葡萄酒色斑的临床前瞻性自身对照治疗研究

1．1 第一节 595nm脉冲染料激光对葡萄酒色斑的前瞻性自身对照研究

1．1．1 材料与方法

1．1．2 结果

1．1．3 讨论

1．1．4 结论

1．2 第二节 缩短治疗间隔时间有助于提高脉冲染料激光治疗葡萄酒色斑的疗效?-前瞻性自身对照研究

1．2．1 材料与方法

1．2．2 结果

1．2．3 讨论

1．2．4 结论

第二部分 葡萄酒色斑其血管异构性的探究

2．1 第一节 面部不同亚解剖区域葡萄酒色斑激光治疗疗效差异的病理学基础

2．1．1 材料与方法

2．1．2 结果

2．1．3 讨论

2．1．4 结论

2．2 第二节 上肢部位葡萄酒色斑的组织病理学特点

2．2．1 方法

2．2．2 结果

2．2．3 讨论

2．2．4 结论

2．3 第三节 不同毛细血管畸形组织中血管生长因子的表达

2．3．1 方法与材料

2．3．2 结果

2．3．3 讨论

2．3．4 结论

全文总结

参考文献

致谢

研究生期间发表的论文