自身免疫性肝病临床特征分析和胆汁淤积小鼠模型的探讨

摘要

第一部分、全国自身免疫性肝病回顾性研究
　　目的：分析自身免疫性肝病（autoimmune liver diseases，AILD）患者临床及病理特点。
　　方法：对总共881例AILD患者的临床及病理资料进行回顾性分析。
　　结果：所有AILD患者中自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis,AIH）319例，占36.2％；原发性胆汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis,PBC）562例，占63.8%；PBC-AIH重叠综合征72例，占8.2%。三组比较，AIH患者主要以肝实质破坏的生化指标（如：AST、ALT）升高为主伴高水平γ-球蛋白和/或IgG，血清自身抗体ANA、SMA阳性率高（P<0.001）。PBC组则胆汁淤积性生化指标（如：ALP、GGT）升高明显且 IgM显著高于正常值，AMA/AMA-M2阳性率高（P<0.001）。PBC-AIH重叠综合征患者则兼具两者特点，且存在更多重度肝内炎症及纤维化进展期患者（P<0.001）。采用1999年AIH诊断积分系统评估本研究中的AIH及PBC-AIH重叠综合征患者时，ROC曲线下面积（AUC）为0.975,95%CI:0.965–0.985；换用简化标准重新评估，其 AUC是0.962,95%CI:0.951–0.973。
　　结论： AIH患者主要以肝实质破坏为主，PBC则以胆汁淤积表现为主，重叠综合征患者则兼而有之。肝脏组织学检查对于AILD的确诊至关重要。1999年AIH诊断积分系统和简化诊断标准在中国AIH患者中有着很好的诊断效能。
　　第二部分、胆汁淤积小鼠模型的探讨
　　目的：通过胆管结扎法、DDC喂养诱导法、2OA-BSA腹腔注射诱导法以及在dnTGF-βR II转基因小鼠中观察肝脏病理组织学变化，为建立胆汁淤积小鼠模型做可行性探讨。
　　方法：胆管结扎（bile duct ligation,BDL）模型：手术结扎C57BL/6小鼠胆总管后关腹并设立假手术对照组，10天后处死小鼠，留取肝脏观察其病理变化。3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氢-2,4,6-三甲基吡啶（3,5-diethoxycarbonyl-1,4-dihydrocollidine,DDC）模型：喂养含0.1%DDC饲料的C57BL/6小鼠。两周后处死，留取肝脏观察其病理变化。2-辛炔酸-牛血清白蛋白（2-octynoic acid-bovine serum albumin,2OA-BSA）模型：分别于0、3周时对C57BL/6小鼠腹腔内注射100μg的2OA-BSA，第8周时处死小鼠，留取肝脏观察其病理变化。显性阴性转移生长因子β受体II（dominant-negative form of the human transforming growth factor-beta receptor II，dnTGF-βR II）转基因小鼠：取16周龄dnTGF-βR II转基因小鼠，留取肝脏观察其病理变化。
　　结果：四种造模小鼠病理切片均可见肝细胞损伤以及汇管区大量炎症细胞浸润，与各自对照组相比均有显著统计学差异（P<0.01）。其中，BDL和DDC模型以大胆管损伤为主；而2OA-BSA模型和dnTGF-βR II转基因小鼠模型以小胆管损伤为主。
　　结论：本研究中四种小鼠模型造模方法可行，形成周期短，是一种稳定且可靠的胆汁淤积研究模型。

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绪论

第一部分 全国自身免疫性肝病回顾性研究

1.1引言

1.2对象与方法

1.3 结果

1.4 讨论

结论：

第二部分 胆汁淤积小鼠模型的探讨

2.1引言

2.2对象与方法

2.3 结果

2.4 讨论

结论：

参考文献

综述:自身免疫性肝炎的治疗展望

致谢

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