ACE基因多态性与老年人肾功能下降的相关性研究

摘要

目的：
　　血管紧张素转换酶（ACE）是肾素-血管紧张素-醛固酮（RAAS）系统的关键酶，ACE基因型决定了血浆中ACE的水平，ACE基因包含插入（I）及缺失（D）多态性，这两种等位基因组成了II、ID、DD3种基因型。本研究拟通过横断面及随访研究探讨ACE基因多态性与中国老年人肾功能下降的相关性。
　　方法：
　　选取2006年在瑞金医院老年科就诊或体检的老年患者（年龄大于等于60岁）为研究对象，共计366例。收集病史（高血压、糖尿病等），测量身高、体重，测定肝、肾功能、血脂及血糖等指标；采用PCR方法进行 ACE基因分型。分别在2009年及2012年对研究对象各随访一次，并用Cockcroft-Gault（CG）公式计算内生肌酐清除率（Ccr），评价其肾功能。研究分为横断面研究及随访研究两部分。
　　1．横断面研究：选取2009年数据为研究对象，去除糖尿病患者、无法计算内生肌酐清除率患者及无高血压但肾功能中重度损害患者后，样本量总计164个。根据患者有无高血压及肾功能水平将研究对象区分为三组：无高血压组（N组）、高血压但肾功能正常或轻度损害组（EH组：Ccr≥60ml/min）及高血压伴肾功能中重度损害组（HN组：Ccr＜60ml/min），分析三组之间ACE基因型分布频率是否具有统计学差异。
　　2．随访研究：入选患者以2006年为基线水平，以2012年作为随访数据，去除失随访、死亡患者及数据不完整的样本后，样本总量152个。根据ACE基因型将152位随访人群分为DD+ID组及II组，比较两组间内生肌酐清除率下降程度有无统计学差异。
　　结果：
　　1.横断面研究：
　　1.1N组、EH组及HN三组在年龄、体重、BUN、SCR、Ccr水平上存在显著统计学差异（P＜0.05）。其中HN组在年龄、BUN及SCR水平上明显高于N组及EH组，在体重、Ccr水平上明显小于N组及EH组；但在N组及EH组间，在年龄、体重、BUN、SCR、Ccr水平无明显统计学差异（P＞0.05）。收缩压在HN组及EH组均明显高于N组（P＜0.05）。三组间在空腹血糖、血脂及舒张压水平上无显著差异（P＞0.05）。
　　1.2ACE基因型分布在正常组及高血压各组均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律（P＞0.05）。
　　1.3卡方检验结果提示：DD基因型在HN组分布频率明显高于N组及EH组（P值均＜0.05）；DD基因型分布频率在N组及EH组之间无明显差异（P＞0.05）。DD基因型分布频率在无高血压组及高血压组之间无明显差异（P＞0.05）。ID及II基因型分布频率在三组间无明显差异（P＞0.05）。
　　2.随访研究：
　　2.1总体人群随访前后在体重、血压、血糖、Ccr水平上有显著差异（P＜0.05）；体重、收缩压、舒张压及Ccr呈下降趋势（P＜0.05），而空腹血糖呈上升趋势（P＜0.05）。DD+ID组及II组在随访前后，即基线期及随访后在年龄、性别、体重、血糖、血压、BUN、SCR、糖尿病发病率及高血压发病率水平上均无显著差异（P＞0.05）。
　　2.2 ACE基因型分布在样本总体中符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律（P＞0.05）。
　　2.3ID+DD组Ccr下降程度大于II组，两组间具有明显的统计学差异（P=0.028）。
　　结论：
　　1.ACE基因DD基因型是高血压患者肾功能损害的独立危险因素。
　　2.ACE基因D等位基因与中国老年人肾功能下降呈相关性，可作为肾功能下降的独立危险因素。

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缩略词表

引言

第一部分 ACE基因多态性与老年人高血压肾病的相关性

1.1 前言

1.2 资料与方法

1.2.1 研究对象

1.2.2 研究方法

1.2.3 统计方法

1.3 结果

1.3.1 一般临床资料

1.3.2 Hardy-Weinberg遗传平衡定律

1.3.3 各组间基因型频率分析

1.4 讨论

第二部分 ACE基因多态性与老年人肾功能下降的相关性

2.1 前言

2.2 资料与方法

2.2.1 研究对象

2.2.2 研究方法

2.2.3 统计方法

2.3 结果

2.3.1 一般临床资料

2.3.2 Hardy-Weinberg遗传平衡定律

2.3.3 DD+ID组及II组两组间随访前后比较

2.4 讨论

论文总结

参考文献

附录

致谢