黄酮类中药单体柚皮素抑制破骨细胞的研究

摘要

破骨细胞介导的骨吸收和成骨细胞介导的骨形成间的动态平衡和偶联维持着骨代谢的稳定。骨破坏主要由于破骨细胞数目增多或功能增强引起的过度骨吸收所致，过度骨吸收常导致一些疾病的发生，如：假体周围骨溶解、骨质疏松症、类风湿性关节炎、骨髓瘤等。破骨细胞是体内唯一吸收骨质的细胞，因此靶向抑制破骨细胞是预防和治疗这类疾病最有效的策略之一。目前对于治疗这类疾病的药物可选择的种类较少，副作用也较多。因此，开发更多副作用更少的治疗药物是非常有必要的。
　　黄酮类化合物是很多可食用植物体内自然出现的化合物，它具有抗感染，杀菌，抗过敏，抗氧化自由基，抗肿瘤等功能。柚皮素属于黄酮类化合物。在体外试验中，相关研究发现柚皮素有促成骨作用和抑制破骨作用。但柚皮素抑制破骨细胞的作用机制以及在体内能否抑制骨破坏，到目前为止仍未见有文献报道。
　　本课题以柚皮素为研究对象，主要研究内容包括以下三部分：
　　1.柚皮素在体外对破骨细胞的影响。
　　2.柚皮素在体外对破骨细胞的作用机制。
　　3.柚皮素在体内对小鼠颅骨骨溶解模型的作用。
　　在本研究中，我们采用CCK-8方法来评估黄酮类中药单体柚皮素的毒性大小。运用抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色，免疫荧光染色和骨片吸收效果实验证明了柚皮素在体外对破骨细胞生成起到抑制效果。采用Real-time-PCR，Western Blot和荧光素酶报告基因技术，我们证明了柚皮素通过抑制RANKL介导的p38信号途径，抑制了破骨细胞的形成。运用体内动物模型，我们证实了柚皮素能够有效抑制磨损颗粒所导致的骨溶解。
　　总之，本研究通过系统的体外和体内实验证实了黄酮类中药单体柚皮素对破骨细胞和磨损颗粒所致的骨溶解的抑制作用，并揭示了柚皮素的可能作用机制，为临床治疗骨破坏性疾病包括假体周围骨溶解，提供了更多的选择。

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缩略语说明

绪论

参考文献

第一章 柚皮素在体外对破骨细胞的影响

1.1引言

1.2材料

1.3方法

1.4 结果

1.5 讨论

1.6 本章结论

1.7 参考文献

第二章 柚皮素在体外对破骨细胞的作用机制

2.1引言

2.2材料

2.3方法

2.4结果

2.5 讨论

2.6 本章结论

2.7 参考文献

第三章 柚皮素在体内对小鼠颅骨骨溶解模型的作用

3.1引言

3.2 材料

3.3方法

3.4结果

3.5 讨论

3.6 本章结论

3.7 参考文献

第四章 全文总结与展望

4.1 全文总结

4.2 本课题的创新点

4.3 今后研究工作的展望

4.4 参考文献

致谢

攻读博士学位期间发表的论文