5岁以下喘息儿童ORMDL3基因表达及哮喘预测指数在临床中的应用研究

摘要

目的：
　　如何针对不同程度的5岁以下喘息儿童患者选择较为理想的治疗方式，是目前儿科领域研究的难点问题之一。本研究目的是探讨哮喘预测指数（Asthma Predictive Index，API）对5岁以下喘息患儿选择糖皮质激素吸入治疗或孟鲁司特钠口服治疗及其疗效的评估价值。
　　方法：
　　纳入2011年1月至2012年12月在上海交通大学医学院附属仁济医院儿科就诊的5岁以下喘息患儿，并按照API严格标准将患者分为API阳性组（API+）和API阴性组（API-），每组患儿再随机分为糖皮质激素吸入治疗组（ICS治疗组）及孟鲁司特钠口服治疗组（LTRA治疗组）。在治疗第1周，ICS组给予布地奈德混悬液及硫酸特布他林雾化液雾化吸入治疗，LTRA组给予孟鲁司特钠口服治疗；第2-24周，ICS治疗组仅使用布地奈德混悬液雾化吸入治疗，LTRA治疗组仅使用孟鲁司特钠口服治疗。终点观察指标为比较两种不同治疗方式下各组患儿不同时间点哮喘症状评分、复发次数、复发原因及复发后缓解所需时间，并就不同API分组的患儿对于两种治疗方式下临床观察指标进行亚组分析。
　　结果：
　　本研究共纳入2011年1月至2012年12月在上海交通大学医学院附属仁济医院儿科就诊的5岁以下喘息患儿239例，按照API严格标准分为API+组126例，API-组113例，两组分别随机给予ICS和LTRA治疗。在治疗24周后，ICS治疗及LTRA治疗两组患者的哮喘症状评分显示：两种治疗方式均能有效改善儿童哮喘症状，ICS治疗组在第1周急性期的哮喘症状评分显著低于LTRA组的哮喘症状评分；而在后期治疗过程中，哮喘症状评分在两组间无统计学差异。在亚组分析发现，API阳性组中ICS治疗组疗效比LTRA治疗组在第1周和24周的哮喘症状评分显著降低（P<0.05）；在API阴性组中，ICS治疗组与LTRA治疗组的哮喘症状评分无统计学差异（P>0.05）。API阳性组，在复发次数及复发后缓解天数方面，ICS治疗组均优于LTRA治疗组（P<0.05）；而在API阴性组，两者无统计学差异。
　　结论：
　　针对5岁以下喘息患者，根据API进行分组，API阳性组中ICS治疗组在疾病急性期及稳定期内的疗效较LTRA治疗组更有效，且在复发及复发后缓解天数方面ICS治疗组优于LTRA治疗组；该研究结果提示API分组对于5岁以下儿童喘息选择治疗方案具有重要的临床价值。
　　目的：
　　儿童哮喘是一类常见慢性疾病，目前尚无确切诊断方法；如何实现早期诊断和早期治疗仍然是临床诊疗该类疾病的关键问题。据报道，血浆类粘蛋白1样蛋白3（orosomucoid1-like3，ORMDL3）基因表达与婴幼儿早发哮喘可能有关，但其与5岁以下儿童喘息与哮喘的显著性关系结果报道不一，有待进一步论证。本研究将分析血浆ORMDL3基因表达与5岁以下儿童喘息的相关性，探究血浆ORMDL3作为早期诊断儿童哮喘指标的潜在临床价值。
　　方法：
　　收集2013年4月至2014年8月在上海交通大学医学院附属仁济医院儿科收治的5岁以下喘息儿童的临床资料，依据哮喘预测指数（asthma predictive index，API）严格标准对患者进行分类：API+(过去一年内喘息次数≥4)、API-（过去一年内喘息次数1-3次）和API0（无喘息）组。利用RT-PCR检测三组患者血浆ORMDL3基因表达量，并进一步分析血浆ORMDL3表达水平与患者个人史（年龄、API、湿疹、喘息、鼻炎、总IgE）、家族史（哮喘、鼻炎、皮炎）、生活环境（户尘螨、屋尘螨、点青/分枝/烟曲/黑曲/交链霉、狗毛皮屑、猫毛皮屑、柏榆柳栎桦枫胡桃梧桐杨树）及饮食因素（牛奶、鸡蛋白、牛肉、腰果、苋、蟹、芒果、虾）的相关性。
　　结果：
　　API+患者的血浆ORMDL3表达水平显著高于API-和API0组患者体内的表达量（P<0.05）。进一步分析表明：ORMDL3表达水平与API指数之间存在正相关（r=0.447，P<0.001）；ORMDL3表达水平与患者个人史喘息（r=0.516,P<0.001）、湿疹（r=0.499,P<0.001）、总IgE（r=0.208,P<0.001）因素成正相关；与环境因素户尘螨（r=0.357,P<0.001）、点青/分枝/烟曲/黑曲/交链霉（r=0.257,P<0.001）、狗毛皮屑（r=0.226,P<0.001）、屋尘螨（r=0.112，P<0.05）呈正相关；与饮食因素苋呈负相关（r=-0.122，P<0.05）；而与家族史、年龄、猫毛皮屑、柏榆柳栎桦枫胡桃梧桐杨树及其他饮食因素（如牛奶、鸡蛋白、牛肉、腰果、蟹、芒果、虾）不存在相关性（P>0.05）。
　　结论：
　　ORMDL3基因表达量与5岁以下喘息儿童API指数、个人病史（喘息、湿疹、总IgE）、主要环境因素（户尘螨、点青/分枝/烟曲/黑曲/交链霉、狗毛皮屑、屋尘螨）之间呈一定的正相关关系，提示血浆ORMDL3表达量联合API指数可作为预测儿童哮喘的主要临床依据之一。

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中英文对照缩略词表

背景

中文摘要

英文摘要

绪论

第一部分哮喘预测指数对5岁以下喘息儿童治疗方式选择及疗效评估

前言

1 资料与方法

1.1 研究对象

1.2 治疗方法

1.3 观察指标

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 基线资料

2.2 不同治疗方案患儿治疗后哮喘症状评分的比较

2.3 API分组对不同治疗方案治疗后哮喘症状评分的影响

2.4 API分组对不同治疗方案条件下复发及其复发后缓解所需时间的情况分析

3 讨论

第二部分血浆ORMDL3水平与5岁以下喘息儿童病情的相关性分析

前言

1 资料与方法

1.1 病人信息

1.2 哮喘预测指数API分类

1.3 病人RNA提取和反转录

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 研究对象基线资料

2.2 不同API分组患者的个人史和家族史对比

2.3 不同API分组患者血浆ORMDL3的表达差异

2.4 ORMDL3表达量与儿童哮喘相关各个变量之间的相关性分析

3 讨论

参考文献

学术论文和科研成果目录

致谢