钯催化乙烯基碳酸乙烯酯与醇的不对称烯丙基醚化反应

摘要

手性叔醇及其衍生物是广泛存在于许多天然产物和具有生物活性的药物分子中，开发手性叔醇的合成方法学是不对称催化领域重要的研究课题。手性叔醇的合成最普遍的方法是碳亲核试剂对酮的不对称加成。然而，酮的反应性较弱，需要强的亲核试剂，如金属有机化合物，为了得到高对映选择性，酮羰基的两个取代基要有一定的空间差异。另一种制备手性叔醇类化合物的方法是对1,1-二取代烯烃化合物进行双羟基化反应或环氧化反应，如果烯烃上的两个取代基空间位阻类似，则很难得到满意的立体选择性。因此，开发新的不对称催化方法来构建手性叔醇及其衍生物具有重要的科学及现实意义。
　　过渡金属催化的烯丙基醚化反应是制备二级烯丙醇衍生物的重要方法，然而使用1,1-二取代或3,3-二取代的烯丙基给体制备手性叔醇则很难实现。由于形成的烯丙基-金属中间体两端位阻差异大，亲核试剂更加倾向于进攻位阻更小的一端，形成直链产物。基于这一点，由烯丙基醚化反应制备手性叔醇衍生物的报道非常少。
　　本研究开发了钯催化的乙烯基碳酸乙烯酯（VECs）与醇类亲核试剂的不对称烯丙基醚化反应，此反应具备几点挑战，一是增加醇类亲核试剂的反应活性；二是控制反应的区域选择性得到支链产物；三是避免一级醇产物与醇类反应物发生竞争反应；四是使得烯丙基钯中间体的非对映异构互变速度远大于亲和进攻的速度从而实现反应的对映选择性。本研究开展钯催化的乙烯基碳酸乙烯酯（VECs）与醇类亲核试剂的不对称烯丙基醚化反应，通过助催化剂控制催化反应的区域选择性，实现手性叔醇类化合物的构建，为手性叔醇衍生物的不对称合成提供一种全新的合成方法学。

目录

声明

答辩决议书

第一章 绪论

1.1 手性叔醇的制备

1.2 烯丙基醚化反应

1.3 烯丙基醚化反应制备手性叔醇衍生物

1.4 脱羧环加成反应构建季碳手性中心

1.5 本文立意思路

1.6本章小结

第二章 结果与讨论

2.1 条件优化

2.2苯基VEC (1a)与不同醇2的不对称烯丙基醚化反应

2.3 不同取代的乙烯基碳酸乙烯酯VECs (1)与苯甲醇2a的不对称烯丙基醚化反应

2.4 本章小结

第三章 全文总结

第四章 实验部分

4.1 实验通则

4.2 不同取代的乙烯基碳酸乙烯酯(VECs)1的制备

4.3苯基VEC (1a)与不同醇2的不对称烯丙基醚化反应制备3

4.4 不同取代的VECs (1)与苄醇2a的不对称烯丙基醚化反应制备3

参考文献

化合物核磁谱图

化合物液相色谱谱图

致谢