先天性单肾缺如患者临床特征及致病基因研究

摘要

目的：对成人先天性单肾缺如患者的临床资料进行回顾性分析，并进行候选基因致病筛查。
　　方法：收集2008年1月至2016年1月我科就诊的成人先天性单肾缺如患者，记录其相关临床资料进行回顾性分析。81例有DNA无血缘关系患者采用候选目的基因捕获测序技术筛查文献中报道的25个肾缺如相关致病基因。
　　结果：⑴成人先天性单肾缺如患者118例，66.9％患者因体检意外发现诊断，52.5%患者来我院初诊时已出现高血压、蛋白尿、肾功能不全等肾损害症状。Logistic多因素回归分析校正年龄与性别示蛋白尿（OR=5.89,95%CI(1.20,28.94)），高尿酸血症（OR=8.14,95%CI(2.11,31.36)）及肾脏长径<120mm（OR=10.51,95%CI(2.28,48.39)）是发生肾功能不全的相关危险因素。⑵81例患者致病基因筛查，共发现36名（44.4%）患者在14个候选基因上存在42种致病突变，共计45例次突变。其中，20名患者在Fraser基因谱（包括FRAS1、FREM2、FREM1基因）上存在20种致病突变，共计21例次突变。携带Fraser基因突变组患者发生左侧肾脏缺失比例大于未携带Fraser基因谱突变组（75%VS.42.6%，P=0.012），其余临床指标在两组间比较均无明显差异。
　　结论：先天性单肾缺如在临床上并不少见，常见症状有蛋白尿、高血压及肾功能不全。蛋白尿、高尿酸血症及肾脏长径<120mm是肾功能不全的危险因素。FRAS1、FREM1、FREM2基因是中国汉族人群先天性单肾缺如最常见的致病基因。小鼠中发现FRAS1、FREM1、FREM2基因编码的蛋白质组成一个完整的三元复合体结构协同发挥作用，在肾脏发育关键的GDNF/RET信号通路与GDNF形成相关。我们认为Fraser基因谱（包括FRAS1、FREM2、FREM1基因）杂合错义突变是非综合征型URA的致病因素。

目录

缩略语表

绪论

第一部分 成人先天性单肾缺如患者临床特征分析

引言

对象和方法

1、研究对象

2、病史资料收集

3、数据统计和分析

结果

1、一般资料

2、诊断病因

3、临床表现

4、肾功能不全危险因素分析

5、URA合并大量蛋白尿患者病理类型初探

讨论

第二部分 中国汉族人先天性单肾缺如患者致病基因筛查

引言

对象和方法

1、研究对象

2、材料

3、实验方法

4、候选基因筛选

5、致病突变认定

6、统计学分析

结果

1、入选病例临床资料

2、致病突变基本情况

3、FRAS1/FREM1/FREM2基因与临床相关分析

讨论

结论

参考文献

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致谢

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