ASAP3蛋白与胃液酸度的关系及其临床意义

摘要

目的：
　　本研究旨在明确壁细胞ASAP3蛋白与胃酸分泌和酸相关性疾病的关系，并进一步探讨ASAP3蛋白影响胃液酸度的机制，以ASAP3为靶点，探索抑制胃酸分泌的新途径。
　　方法：
　　收集90例于2013.12.1至2014.12.31在上海仁济医院消化科行胃镜检查的病例标本。通过免疫荧光染色观察ASAP3蛋白在胃体黏膜分布特征。应用免疫组化和中和滴定方法，研究ASAP3蛋白与胃酸分泌的关系，并根据胃镜下诊断及病理诊断，探讨ASAP3蛋白与上消化道疾病的关系。通过腹腔注射ASAP3抑制剂QS11研究野生型小鼠胃液酸度的变化。
　　结果：
　　与泌酸腺其它细胞或间质相比，ASAP3蛋白在胃黏膜壁细胞内的表达量较高，低表达ASAP3的壁细胞H,K-ATP酶在顶膜区域分布较少。壁细胞的ASAP3表达量与胃液氢离子浓度呈正相关（R=0.615 P<0.001）。并且胃食管反流病的患者ASAP3表达量显著高于非胃食管反流病的患者（P<0.05）。此外，ASAP3高表达组的胃溃疡的患病比例显著高于ASAP3中低表达组（P=0.022）。ASAP3与胃黏膜慢性炎症、萎缩、肠化以及幽门螺杆菌感染史无显著关系。在动物实验中，QS11使胃液pH显著升高。
　　结论：
　　ASAP3蛋白协助H,K-ATP酶的转运和定位，壁细胞内ASAP3的表达量影响H,K-ATP酶的分布。静息状态下胃液酸度随ASAP3表达水平升高而上升，因此ASAP3表达量可以反映胃酸分泌情况。ASAP3与胃溃疡、胃食管反流病有密切关系，其表达水平受胃黏膜病理改变影响小，对评估酸相关疾病的患病风险具有指导意义。抑制ASAP3可减少胃酸分泌，因此ASAP3为抑酸治疗的潜在靶点。

目录

声明

缩略语表

1 绪论

2 材料与方法

2.1 实验对象及材料

2.1.1研究对象

2.1.2标本及临床资料收集

2.1.3试剂

2.1.4仪器

2.1.5溶液配制

2.2 方法

2.2.1胃镜和病理检查

2.2.2切片制作

2.2.3免疫组化染色操作步骤

2.2.4免疫组化结果分析

2.2.5组织免疫荧光双染操作步骤：

2.2.6激光共聚焦显微镜下观察免疫荧光染色

2.2.7动物实验

2.2.8胃酸测定

2.2.9数据统计分析

3 实验结果

3.1 研究对象临床资料

3.2 ASAP3蛋白和H,K-ATP酶在人胃体黏膜的分布特点

3.3 ASAP3蛋白与胃酸及酸相关性疾病的关系

4 讨论

5 结论

英文译文

参考文献

致谢

9 在读期间发表文章

10 综述:幽门螺杆菌在胃癌干细胞形成中的作用

综述：小肠神经内分泌肿瘤治疗进展