B7-H4在甲状腺癌中的表达及其临床意义

摘要

甲状腺癌是人体最常见的内分泌系统恶性肿瘤，近年来发病率不断增长。尽管随着治疗水平和手段的提高，甲状腺癌的总死亡率较低，但是复发率较高。因此，寻找甲状腺癌新的早期诊断及预后判断指标，研究影响甲状腺癌发生、发展和预后的免疫相关机制，探索甲状腺癌治疗的新靶点显得十分必要。负性协同共刺激分子B7-H4是B7家族的新成员，它主要表达在一些肿瘤细胞、活化T细胞、巨噬细胞和树突状细胞上，通过抑制T细胞增殖、细胞因子的分泌和调控细胞周期而下调 T细胞免疫应答，在负性调控肿瘤免疫应答过程中发挥重要作用。近年来，随着对肿瘤细胞周围免疫微环境和肿瘤免疫逃逸机制的深入研究，发现 B7-H4可以表达在众多人类肿瘤细胞及肿瘤周围浸润免疫细胞上。B7-H4参与肿瘤的免疫逃逸过程，是肿瘤周围免疫微环境的重要组成部分，一方面通过调节肿瘤细胞自身生物学行为，另一方面通过负性调控 T细胞介导的抗肿瘤免疫应答，共同促进肿瘤的发生发展。本文通过免疫组化染色、逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和CD3免疫组化染色法，分别检测B7-H4蛋白和B7-H4 mRNA在甲状腺癌组织中的表达情况，以及甲状腺肿瘤组织中肿瘤浸润T淋巴细胞（TILs）的数量和分布，为进一步研究B7-H4在甲状腺癌发生发展过程中的分子生物学机制奠定基础。
　　目的：旨在研究 B7-H4在甲状腺癌的表达及并探讨其与病人临床病理参数和预后的关系。
　　方法：应用免疫组织化学染色法监测B7-H4在64例甲状腺肿瘤中的表达情况；逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）评估10例术后组织标本的B7-H4 mRNA表达情况；CD3免疫组织化学染色评估甲状腺肿瘤中肿瘤浸润 T淋巴细胞（TILs）的数量。
　　结果：在64例样本中，有61例(95.3％)出现B7-H4免疫组化阳性染色。B7-H4 mRNA在甲状腺肿瘤组织中的表达显著多于邻近正常组织。此外，B7-H4在甲状腺肿瘤组织中的表达与病人TNM分期和包膜外侵犯显著相关（P<0.05），与TILs的数量呈负相关（P<0.05）。高表达 B7-H4的病人术后生存预期明显差于低表达者。
　　结论：B7-H4在甲状腺癌中高表达，而且表达率显著高于癌周正常组织。B7-H4的高表达与肿瘤进展相关，削弱了肿瘤免疫监视，使甲状腺癌病人预后变差。建议将B7-H4作为甲状腺癌新的诊断指标，封闭B7-H4有望成为甲状腺癌免疫治疗的新策略。

目录

声明

前言

第1章 材料和方法

1.1 标本来源

1.2免疫组化染色

1.3定量反转录酶-聚合酶链反应（qRT-PCR）

1.4统计分析

第2章 结果

2.1 B7-H4在人甲状腺癌组织中的表达

2.2 B7-H4表达与病人临床病理参数的关系

2.3 B7-H4表达和TILs密度的关系

2.4 B7-H4高表达与甲状腺癌较差的预后相关

第3章 讨论

第4章 全文总结

参考文献

文献综述:甲状腺乳头状癌免疫逃逸机制进展

致谢

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