复方TZN胶囊制备工艺及药效学研究

摘要

目的：通过研究TZN胶囊有效成分的提取、纯化工艺及成型工艺，确定TZN胶囊的最佳制备工艺；继而进行了中试，并建立TZN胶囊的质量标准，为大生产提供合理的技术参数。在此基础上进行TZN胶囊的急性毒性实验和药效学实验研究，为临床提供可靠的用药范围和用药剂量。 方法：在有效成分的提取、纯化工艺中采用正交实验，运用紫外分光光度法和HPIC对提取物中相关指标性成分的含量进行测定，确定了提取、纯化的最佳工艺；在成型工艺中，对药粉流动性、吸湿率、堆密度、临界相对湿度进行考察，优选出最佳辅料并确定了胶囊号及装药量；在质量标准中，运用薄层色谱法对制剂中珠子参、葛根、黄连进行了定性鉴别；采用HPLC法对制剂中的葛根素含量进行测定，并规定其下限作为制剂质量控制指标。通过急性毒性试验和药效学试验确定该药的安全性和临床用药的有效剂量。 结果：珠子参用8倍量50％乙醇提取3次，每次1.5h，提取物加水溶解为相对密度2g/ml，以HPD-100大孔吸附树脂纯化，60％乙醇洗脱；所得药渣用8倍量水提取3次，每次1.5h，药液浓缩至比重1/6(g生药/ml)，醇沉浓度为70％，室温下醇沉12h。葛根用8倍量60％乙醇提取2次，每次提取1h，以AB-8型大孔吸附树脂纯化，70％乙醇洗脱。黄连用8倍量70％乙醇回流提取3次，每次1h。成型工艺中，以淀粉为辅料，辅料用量为药粉:辅料=1:2，装量规格为每粒装0.48g。在生产时，分装车间的相对湿度应控制在57％以下。质量标准研究中珠子参、葛根、黄连的薄层色谱鉴别斑点清晰，阴性对照无干扰；确定了制剂中葛根素含量不得少于20mg/粒。急性毒性实验研究表明该制剂无明显急性毒性反应。药效学研究初步确定了该药的安全有效剂量为0.47g/kg。 结论：通过试验研究确定的TZN胶囊制备工艺合理可行，制定的质量标准合理可靠。急性毒性和药效学研究表明该药安全有效。

目录

文摘

英文文摘

声明

引言

第一部分文献研究

1.糖尿病的研究进展

2.处方药物的研究进展

2.1珠子参的研究进展

2.2葛根的研究进展

2.3黄连

第二部分工艺的研究

1.珠子参有效成分的提取、纯化工艺的研究

1.1总皂苷提取、纯化工艺的研究

1.2多糖提取、纯化工艺的研究

2.葛根有效成分提取、纯化工艺的研究

2.1葛根素提取工艺的研究

2.2葛根素纯化工艺的研究

3.黄连有效成分提取工艺条件的研究

4.TZN胶囊成型工艺的研究

5.工艺流程的确定

5.1制剂成型工艺流程

5.2制剂成型工艺的验证

第三部分复方TZN胶囊质量标准的研究

1.质量标准研究

1.1药材及辅料的质量标准

1.2药品成药的定性鉴别

1.3药品成药的质量标准

1.4含量测定

1.5结论

复方TZN胶囊质量标准草案

第四部分复方TZN胶囊的急毒及药效实验研究

1.TZN胶囊急性毒性实验

1.1实验材料

1.2实验方法

1.3实验结果

1.4结论

2.TZN胶囊的药效学实验研究

2.1实验材料

2.2实验方法

小结

讨论

参考文献

附录

致谢