伴生物质对山茱萸总苷生物药剂学特性影响的研究

摘要

目的：建立不同伴生物质的山茱萸总苷的提取分离方法，并用可见紫外分光光度法测定其中山茱萸总苷的含量。采用高效液相色谱法测定大鼠体内马钱苷血药浓度，进行大鼠体内药物动力学的研究，了解其在体内的吸收、分布及消除规律。比较不同伴生物质的山茱萸总苷在大鼠体内药物动力学特征，以探讨伴生物质对总苷生物利用度的影响。若伴生物质可改变基本活性物质的理化性质，从而影响其生物药剂学参数，将可以进一步建立起不同“伴生物质”组成的提取体系的物理化学参数与相关药物成分吸收的相关性数学模型，那么只要通过检测药物体系的物理化学参数，即能通过对其生物利用度有一定的评估，为探索建立起科学、合理、具有中国特色的中药提取物评价技术的研究奠定一定的基础。
　　 方法：
　　 1、不同伴生物质的山茱萸总苷提取分离方法：采用正向剔除伴生物质制备不同伴生物质的山茱萸总苷供试样品，按正交试验，采用乙醇提取后先用明胶溶液剔除大分子伴生物质，再经大孔树脂剔除有机酸等伴生物质，以活性炭吸附剔除色素等伴生物质为主要流程的提取分离过程。用可见自外分光光度法来测定山茱萸总苷含量，并以其为主要评价指标来考察实验各因素，来确定工艺。
　　 2、马钱苷在大鼠体内的药代动力学的研究：大鼠灌胃给药后，于10、30、60、90、150、240、330、450min时断尾取血0.5ml，在冰箱中静置30min，之后用高速离心机以10000r/min条件下，离心3min，取上层血清，冷藏，除去蛋白，注入高效液相色谱仪，测定血药浓度。
　　 结果：
　　 1、本次实验对不同伴生物质山茱萸总苷的提取分离工艺进行了研究，确定了影响提取的各个因素。山茱萸总苷提取提取工艺为条件为山茱萸原药材加10、8、8倍量70％乙醇，回流提取3次，每次1小时。山茱萸总苷的最佳动态洗脱参数为树脂径高比为1：5，用6BV的50％乙醇，以2BV/h的速度洗脱。
　　 2、不同伴生物质对山茱萸总苷中马钱苷在大鼠体内的吸收有较为明显的差异。各组均符合二室模型。表明伴生物质对山茱萸总苷中马钱苷的生物利用度有一定的影响。
　　 结论：本文通过对不同伴生物质的山茱萸总苷生物药剂学的初步研究，为如何使中药提取分离产物有利于药物吸收提供了又一判据,为探索建立起科学、合理、具有中医药特色的中药提取物评价技术的研究提供了一些思路。