含氟α-羟基-β-氨基酸的不对称合成及其在药物合成中的应用

摘要

大部分含氟β-氨基酸和含氟杂环化合物具有生理活性和广阔的应用前景，近几十年以来，越来越多的化学家致力于这一研究。其合成方法学研究是有机氟化学的重要研究方向之一。本论文利用合成砌块法成功地合成了一系列2位三氟甲基取代的杂环化合物及其衍生物，并对含三氟甲基的α-羟基-β-氨基酸的不对称合成进行探索。全文分为三个部分： 第一部分：首先用732型强酸性阳离子交换树脂催化合成乙醇酸乙酯，然后和手性的三氟乙酰偕氯代亚胺反应，合成了手性的亚胺醚化合物，同时把它作为一种新的合成砌块。并且，对含三氟甲基的α-羟基-β-氨基酸的不对称合成进行初步探索； 第二部分：从一种简单、易得的三氟乙酰偕氯代亚胺出发高产率地合成三氟乙脒衍生物，并将它用作含三氟甲基的合成砌块，通过分子内重排反应成功地合成2位三氟甲基取代的咪唑衍生物； 第三部分：通过一种新的合成方法体系，合成2位三氟甲基取代的苯并类1，3-二杂化合物。 1.从邻苯二胺、邻氨基苯酚和邻氨基巯酚出发，运用一种新型的合成方法，合成具有生理活性的2-三氟甲基苯并咪唑、2-三氟甲基苯并噁唑和2-三氟甲基苯并噻唑； 2.从N-苄基乙二胺出发，通过新的合成体系，合成得到1-苄基-2-三氟甲基-△2-咪唑啉新化合物； 3.从2-氨基-3-羟基吡啶出发，合成了具有潜在生理活性的2-三氟甲基-4-氮杂苯并噁唑新化合物。同时证明：该合成体系是一个简便、高效的合成含三氟甲基杂环化合物的通用体系。

目录

文摘

英文文摘

第一章前言

第二章含氟α-羟基-β-氨基酸的不对称合成及其在药物合成中的应用

2.1含氟α-羟基-β-氨基酸的研究进展及其合成方法研究

2.2含三氟甲基亚胺醚的合成

2.2.1用732型强酸性阳离子交换树脂催化合成乙醇酸乙酯

2.2.2(S)-N-α-苯乙基三氟乙酰偕氯化亚胺的合成

2.2.3(S)-N-α苯乙基三氟乙酰亚胺醚化合物的合成

2.3含三氟甲基-α-羟基-β-氨基酸的不对称合成探索

第三章2-三氟甲基咪唑衍生物的合成

3.1 2-三氟甲基咪唑衍生物的合成研究进展

3.2 N芳基取代三氟乙酰偕氯代亚胺的合成

3.2.1关于三氟乙酰偕卤代亚胺的化学

3.2.2关于N取代三氟乙酰偕氯代亚胺的合成和机理

3.2.3N芳基取代三氟乙酰偕氯代亚胺的合成

3.3三氟乙脒衍生物的合成

3.41-芳基-2-三氟甲基-1H-咪唑-5-对甲苯磺酸酯的合成

3.4.1分子内重排反应过程中碱的选择

3.4.2分子内重排反应的条件优化

3.4.3分子内重排反应的可能机理

第四章合成2-三氟甲基苯并唑类化合物的新方法

4.1 2-三氟甲基苯并咪唑的合成

4.1.1前言

4.1.22-三氟甲基苯并咪唑的一锅法合成

4.1.3可能的反应机理

4.2 2-三氟甲基苯并噻唑和2-三氟甲基苯并噁唑的合成

4.2.1前言

4.2.2一锅法合成

4.2.3可能的反应机理

第五章2-三氟甲基-4-氮杂苯并噁唑和1-苄基-2-三氟甲基-△2-咪唑啉的合成

5.1 2-三氟甲基-4-氮杂苯并噁唑的合成

5.1.1前言

5.1.2新的合成方法：一锅法合成

5.1.3可能的反应机理

5.2 1-苄基-2-三氟甲基-△2-咪唑啉的合成

5.2.1合成研究进展

5.2.21-苄基-2-三氟甲基-△2-咪唑啉的一锅法合成

5.2.3可能的反应机理

论文工作总结

实验部分

第二章实验

第三章实验

第四章实验

第五章实验

化合物结构一览表

新化合物数据一览表

已知化合物一览表

参考文献

作者在攻读硕士学位期间公开发表的论文

作者在攻读硕士学位期间所作的项目

致 谢