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制天南星对兔膝骨关节炎TNF-α和关节软骨病理学的影响

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目的:通过观察中药制天南星灌胃治疗兔膝骨性关节炎关节液中TNF-α及关节软骨病理学变化,来探讨制天南星对兔膝骨性关节炎的疗效及其作用机理。
   方法:将60只2-3月龄健康成年新西兰大耳白兔随机分为空白组(A组,n=12)、造模组(B组,n=12)、小剂量组(C组,n=12)、中剂量组(D组,n=12)、大剂量组(E组,n=12)。B、C、D、E组按照日本鬼头康彦等的兔膝关节腔内注射木瓜蛋白酶法造成骨关节炎模型,于初次造模后2周用药。空白组(A组):不做任何处理,正常饲养。造模组(B组):造模成功后,不做处理。小剂量组(C组):造模成功后,给予相当人10g制天南星动物量。中剂量组(D组):造模成功后,给予相当人30g制天南星动物量。大剂量组(E组):造模成功后,给予相当人60g制天南星动物量。在治疗后7d及14d抽取关节液,离心后取上清液,于-20℃保存,最后检测关节液中TNF-α含量的变化;在治疗14d抽取关节液后,用空气栓塞法处死动物,切取兔股骨远端包括整个远端关节软骨,经病理组织学处理后观察膝关节股骨髁关节面和关节软骨病理变化。
   结果:
   1.制天南星对兔膝骨关节炎及膝关节功能活动有一定的改善,并且疗效与剂量及时间呈正相关。
   2.关节软骨病理切片HE染色后,A组家兔关节软骨细胞柱状分布,均匀排列,关节软骨边缘光滑,未见关节软骨破坏及增生。B组家兔关节软骨负重区及(或)边缘破坏,关节软骨细胞排列紊乱,细胞较少,无明显版层结构。C、D、E组动物关节软骨细胞无明显层次感,排列欠均匀,软骨细胞成簇出现,关节边缘可见软骨细胞增生。
   3.空白组与造模组对比P<0.01,有显著性差异,说明造模成功。造模组与大、中、小剂量组对比P<0.01,有显著性差异,说明用药是有效的。小剂量组与中剂量组对比在第一次检测中P>0.05,说明差异不明显,在第二次检测中P<0.05两组间有差异,说明随着用药时间延长中剂量组疗效要优于小剂量组。小剂量组与大剂量组比较,P<0.01,说明大剂量组疗效要优于小剂量组。中剂量组与大剂量组,在第一次检测中,P>0.05,说明差异不明显。在第二次检测中,P<0.05,两组间有差异,说明随着用药时间延长大剂量疗效要优于中剂量组。经给药一周与给药两周t检验,结果p=0.001 说明两周后总体治疗效果优于给药一周。
   结论:
   1.制天南星对兔膝骨性关节炎有一定的治疗作用。
   2.制天南星可以缓解家兔膝骨关节炎软骨退变;可降低家兔血清中TNF-α的含量,从而发挥对膝骨性关节炎的治疗作用。

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