凋膜止崩方对子宫内膜增生症大鼠子宫组织中survivin和caspase-3表达的影响

摘要

功能失调性子宫出血，其中85％为无排卵型功血，其主要的病理形态为子宫内膜增生，由于目前缺乏对子宫内膜增生症的分子机制的了解，严重阻碍了对该疾病的预防和治疗的发展。
　　 目的：通过检测凋膜止崩方靶向干预子宫内膜增生症大鼠子宫组织中survivin和caspase-3的表达，探讨其对survivin和caspase-3信号转导通路的影响，揭示其祛除增生子宫内膜的机制。
　　 方法：将健康成年SD雌性大鼠40只随机分为4组：设立空白对照组(A)、模型组(B)、大剂量组(C)、小剂量组(D)，A组大鼠行开关腹手术，B组、C组、D组行去势手术，术后第三天起，肌肉注射苯甲酸雌二醇注射液60g/100 g，隔日一次，共4周，建立大鼠子宫内膜增生症模型。A组大鼠术后第三天起肌注等量花生油，隔日一次，共4周。造模成功后，C组大鼠宫腔注入大剂量凋膜止崩方0.3ml/侧，D组大鼠宫注入小剂量凋膜止崩方0.3ml/侧，B组大鼠宫腔注入生理盐水0.3ml/侧，三天后处死。留子宫组织，部分置于10％甲醛溶液中固定，其余组织经液氮冷冻后置于超低温冰箱储存。分别采用实时定量聚合酶链反应(Real time PCR)和免疫组织化学方法检测survivin、caspase-3在正常子宫内膜、子宫内膜增生症组织、大小剂量试验组的表达，并比较它们之间的表达差异。
　　 结果：
　　 1.镜下见：A组：腺上皮细胞单层柱状，腺体稀少；B组：腺上皮细胞增生，腺体增多，腺腔增大；C组：肌层及浆膜层有炎细胞浸润，上皮全部坏死脱落；D组：粘膜上皮大部分坏死脱落，大鼠子宫内膜局部炎症明显，内膜部分缺如，腺体稀少。
　　 2.Survivin和caspase-3在正常子宫内膜，增生子宫内膜和大小剂量用药组子宫组织中均有表达。Survivin在子宫内膜增生症组织中的表达水平明显高于正常子宫内膜组织，caspase-3在子宫内膜增生症组织中的表达水平明显低于正常子宫内膜组织；凋膜止崩方作用后survivin表达降低，而caspase-3表达升高。且A组与B组(P＜0.05)，B组与C、D组之间差异有统计学意义(P＜0.05)，在A组和B组中，survivin和caspase-3呈显著负相关。
　　 结论：
　　 1.去势大鼠雌激素负荷法能使子宫内膜增生症模型成功建立。
　　 2.模型大鼠子宫内膜组织中survivin表达明显升高，caspase-3表达明显降低。
　　 3.大、小剂量的凋膜止崩方对大鼠子宫内膜均有明显的祛除作用；大小剂量组间比较，无统计学意义。
　　 4.凋膜止崩方通过降低大鼠增生子宫内膜中survivin表达，增高caspase-3表达，从而加速了子宫内膜中细胞凋亡过程，达到祛除大鼠增生过长子宫内膜的目的。
　　 5.凋膜止崩方对大鼠子宫内膜的靶向作用显著，有望成为治疗功能性子宫出血的新药。