疏筋解毒方对大鼠的长期毒性实验研究

摘要

目的:通过研究疏筋解毒方对对啮齿动物SD品系大鼠的90天连续灌胃给药的长期毒性实验，观察疏筋解毒方对受试动物长期给药产生的蓄积性毒性反应及严重程度，发生毒性反应的靶器官及其延迟性毒性反应发生的恢复和发展情况，评价毒性反应的剂量，为临床使用安全剂量提供实验参考依据。 方法:本实验设111.0g生药/kg（相当于临床剂量的60倍）、55.5g生药/kg（相当于临床剂量的30倍）、低剂量组剂量27.8g生药/kg（相当于临床剂量的15倍）3个给药剂量组及1个空白对照组。80只SD大鼠（雌雄各半）随机分配到各实验组，每日2次灌胃给药，一周6日，共给药13周，给药期间观察动物一般行为、分泌物、排泄物、体重增长变化、摄食量变化、中毒反应及死亡情况。90天给药结束时各组随机处死一半动物(n=10，雌雄各半)，进行尿常规、血液学、血液生化、病理组织检查，并对某些脏器精密称量，并计算脏器指数。剩余动物在停药恢复期观察14天后处死，观察上述指标发展及恢复情况。 结果: 1、大鼠一般生理自主活动的影响在连续给药90天（给药期）及停药14天（恢复期）期间，每组动物均未见死亡，眼、耳、鼻、口未见异常分泌物，尿液及粪便未见异常，各组动物步态正常，活动活泼，无异常兴奋、身体震颤。低剂量组部分雄性动物在给药5周后出现脱毛现象，脱毛范围集中在头顶部、颈背部、上肢，脱毛处皮肤颜色、质地未见异常，至实验结束动物皮毛恢复正常，其余动物外观体征未见异常。 2、大鼠体重及摄食量的影响在给药期及恢复期结束后，各组动物体重呈现逐渐增长趋势。高、中、低剂量组雌雄动物体重和摄食量与空白对照组比较无显著性差异(P＞0.05)。 3、大鼠尿常规的影响在给药期及恢复期结束后，各给药组与空白对照组尿液检查中蛋白、葡萄糖、隐血、尿胆红素、尿胆素原、酮体及白细胞等各项指标均无明显异常，各给药组尿ph值、尿比重与空白对照组比较未见显著性差异(P＞0.05)。 4、大鼠血液学指标的影响给药期结束后，高剂量组动物RBC、HGB、MCHC、MCV与空白对照组比较有显著性差异(P＜0.01)，但停药后2周即恢复正常。恢复期结束后，高剂量组动物MCHC与空白对照组比较有显著性差异(P＜0.05)，高剂量与中剂量组PT与空白对照组比较有显著性差异(P＜0.05)。 5、大鼠血液生化学指标的影响恢复期结束后，高剂量组的AST与空白对照组比较有显著性差异(P＜0.05);高剂量组与中剂量组的CR与空白对照组比较有显著性差异(P＜0.01和P＜0.05)。 6、大鼠脏器重量及脏器指数的影响给药期结束后，高剂量、低剂量组雄性大鼠肺脏脏器指数与空白对照组相比有显著性差异(P＜0.05)。 7、病理组织学镜检结果给药期和恢复期后，各给药组与空白对照组动物脏器组织病理组织学检查均未出现与药物相关的病理学改变。 结论: 1、疏筋解毒方长期给药对大鼠的一般自主生理活动未见显著性异常影响。 2、疏筋解毒方长期给药对大鼠的体重及摄食量未见显著性异常影响。 3、疏筋解毒方长期给药对大鼠的尿常规未见显著性异常影响。 4、疏筋解毒方临床使用剂量对大鼠的血液学指标未见显著性异常影响，但长期大量应用方可能对RBC、HGB、MCHC、MCV、PT产生影响，应定期检查血常规、凝血功能。 5、疏筋解毒方临床使用剂量对大鼠的血液生化学指标未见显著性异常影响，但长期大量应用此方可能对肝细胞有一定的损害，应定期检查肝功能。 6、疏筋解毒方长期给药对大鼠主要脏器湿重及脏器指数未见显著性异常影响。 7、疏筋解毒方长期给药对大鼠主要脏器的病理组织学未见显著性异常影响。 8、疏筋解毒方推荐的临床使用剂量无明显毒副作用，但连续大剂量服用可能会对血常规、凝血功能、肝功产生一定的影响。

目录

声明

摘要

引言

理论研究

1 现代医学对PD的认识

1．1 病因及发病机制

1．2 病理学研究

1．3 临床发展过程

1．4 现代医学对PD的治疗手段

1．5 现代医学治疗中的问题

2 中医对PD的认识

2．1 病因病机

2．2 辨证论治

2．3 组方配伍

3 疏筋解毒方的前期研究基础

3．1 疏筋解毒方治疗PD的理论认识

3．2 疏筋解毒方的组方依据

3．3 疏筋解毒方的现代药理研究

3．4 筋解毒方的前期实验与临床研究

实验部分

1 实验材料

1．1 实验动物及饲养条件

1．2 实验器材及试剂

2 实验方法

2．1 药材制备及给药剂量设置

2．2 给药时间及给药方式

2．3 操作步骤

2．4 观察指标

3 统计学处理

4 实验结果与分析

4．1 一般自主生理活动

4．2 体重及摄食量

4．3 尿常规指标

4．4 血液学指标

4．5 血液生化学指标

4．6 剖检及脏器指数

4．7 病理学检查

讨论

1 对中药毒性的认识

2 本研究的现实意义

3 关于本实验给药剂量及给药次数的说明

4 疏筋解毒方长期毒性实验结果

结语

参考文献

附录

1 英文缩略词

2 实验期间图片

3 病理改变结果统计表

4 病理图片

致谢