左旋咪唑对实验性过敏性脑脊髓炎的影响

摘要

左旋咪唑(LMS?在临床上主要用作驱肠虫和免疫调节剂,一般认为其不良反应轻微.近来,国内外不断报道LMS在驱肠虫和肿瘤的辅助治疗过程中,可引起一种以中枢神经系统炎性细胞浸润和脱髓鞘为主要特征且主要侵犯白质的脑病.流行学调查证明,该脑病的发生与患者服用LMS有关,因此称之为LMS性白质脑病.迄今为止,国内外已报道这类病例500多例,其临床表现及组织学特征与人类急性播散性脑脊髓炎(ADEM)和急性出血性白质脑病(AHLE)极为相似.该病患者多于服用LMS后2-18周内,呈急性或亚急性发病,临床表现有眩晕、指端麻木;失语、反应迟钝、共济失调,严重者有偏瘫或双侧瘫、癫痫样发作等,甚至昏迷、死亡.CT检查急性期可见脑实质白质区广泛片状或多灶性斑块状低密度影,少数累及灰质;核磁共振(MRI)检查可见长T<,1>WI、短T<,2>WI.光镜下可见以脱髓鞘为主要特征的受损区边界明显且以血管为中心,血管周围大量巨噬细胞和淋巴细胞聚集,胶质细胞增生,受损区域有广泛髓鞘缺失而轴突保存相对完好.目前,LMS性白质脑病和LMS的关系已得到广泛认可.但由于LMS性白质脑病是一种近年才发现的药源性疾病,相关研究较少,且多限于临床观察和一般的实验室检查,因此发病机制尚不清楚.也正是由于缺乏相应的实验依据,有关管理部门尚不能采取强制措施以限制LMS的应用,使得作为国家和WHO基本药物的LMS目前仍在临床使用,新的LMS性白质脑病病例仍在不断出现.因此,进行LMS性白质脑病的相关研究就显得尤为必要和迫切.全文由四部分组成.第一部分,左旋咪唑对正常小鼠、大鼠有豚鼠中枢髓鞘的影响.第二部分,Wistar大鼠实验性过敏性脑脊髓炎(EAE)模型建立.第三部分,左旋咪唑对实验性过敏性脑脊髓炎的影响.第四部分,左旋咪唑对实验性过敏性脑脊髓炎大鼠脊髓IL-1、IL-2、IL-6、IFNγ、ICAM-1和iNOS mRNA表达的影响.实验结果提示LMS性白质脑病的发生可能是,LMS白质脑病患者于发病前中枢髓鞘已存在亚临床症状的异常改变,由于LMS加剧了这种异常改变使其临床症状加重而导致了LMS性白质脑病的发生.

目录

前言

第一部分左旋咪唑对正常小鼠、大鼠和豚鼠中枢髓鞘的影响

第二部分Wistar大鼠实验性过敏性脑脊髓炎模型的建立

材料和方法

结果

讨论

图

第三部分左旋咪唑对实验性过敏性脑脊髓炎的影响

材料与方法

结果

讨论

图

第四部分左旋咪唑对EAE大鼠脊髓IL-1、IL-2、IL-6、IFN γ、ICAM-1和iNOSmRNA表达的影响

结论

参考文献

综述

参考文献

致谢

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