白念珠菌ERG11基因突变与氟康唑耐药的关系研究

摘要

研究背景：随着广谱抗生素的广泛应用,器官移植、抗肿瘤化疗的开展以及艾滋病的蔓延、人口老龄化的加重,真菌感染日趋增多.由于抗真菌药物品种有限,真菌耐药性逐渐增高,已成为临床一个不可忽视的问题.细胞色素P-450羊毛固醇14-α脱甲基酶（14-DM,编码基因为ERG11）是真菌细胞壁表角固醇合成途径中重要的酶.14-DM是吡咯类药物作用的靶酶,靶酶的基因容易突变,导致吡咯类药物与之亲和性下降,真菌对吡咯类耐药,研究突变和耐药的关系已经成为战胜耐药的关键问题.研究目的：（一）检测临床分离真菌对抗真菌药物氟康唑、两性霉素B、氟胞嘧啶和酮康唑的耐药状况.（二）发现国内临床耐氟康唑白念珠菌的ERG11基因突变.（三）阐明ERG11基因突变与耐药性的关系.结论：（一）华山医院的白念珠菌和新型隐球菌对氟康唑耐药率分别为9.37﹪与8.30﹪,耐药率趋高临床不容忽视.（二）中国白念珠菌ERG11基因存在多态性,发现耐药株有六个与敏感株的不同的氨基酸变异D294G、S361P、M374V、P386L、H400R和Q474K,国内外尚无报道.（三）首次成功地表达了14-DM的功能,证实毕氏酵母GS115和pPIC3.5K载体表达系统能够用于真菌耐药性研究.Q474K点突变使白念珠菌的MIC上升8倍,与真菌的耐药性有关.

目录

前 言

第一部分真菌对常用抗真菌药物的敏感性研究

材料

方法

结果

讨论

第二部分耐氟康唑白念珠菌ERG基因突变的研究

材料

方法

结果

讨论

第三部分白念珠菌突变基因在毕氏酵母中的表达的研究

材料

方法

结果

讨论

参考文献

全文小结

本研究的创新之处

综述

攻读博士期间已发表及待发表文章

致谢

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