大鼠脑出血聚乙二醇交联超氧化物歧化酶抗氧化作用的实验性研究

摘要

该研究旨在探讨脑出血脑水肿中自由基是否介入及其所起的损害作用,并尝试进行聚乙二醇交联超氧化物歧化酶（PEG-SOD）清除自由基的干预性研究,分析抗氧化治疗的时效性,探讨抗氧化治疗减轻脑出血脑水肿的机制,以寻求治疗脑出血脑水肿的有效方法.该文分三部分：第一部分：大鼠实验性脑出血自由基对脑组织的损伤作用：目的：探讨自由基对大鼠实验性脑出血脑水肿发生的作用.结论：利用套管定位、尾动脉抽血制作大鼠定量的自体新鲜无肝素未凝动脉血的脑出血模型是比较成熟的脑出血模型,可进行定量的脑出血研究.大鼠脑内注血后24h脑水肿形成明显,而且局限于注血侧半球.脑出血中自由基是引发继发性脑水肿的重要因素之一.脑出血后局部脑组织产生大量的自由基,后者通过脂质过氧化反应,破坏细胞膜结构,导致脑水肿形成,同时脑组织局部SOD被耗竭,机体其他部位包括血液系统的SOD代偿性增多,以提高脑组织的抗氧化能力,保护脑组织.第二部分：聚乙二醇交联超氧化物歧化酶对实验性脑出血脑组织的抗氧化保护作用：目的：采用PEG-SOD进行脑出血后清除自由基的干预治疗分析其抗氧化治疗的时效,指导临床应用.结论：通过静脉注射PEG-SOD,提高大鼠脑出血后局部脑组织的抗氧化能力,灭活脑出血后生成的自由基,抑制脂质过氧化反应,减轻脑出血脑水肿的程度.高分子抗氧化剂PEG-SOD由于其半衰期长,易通过血脑屏障,内皮细胞的摄取能力强,可在受损的脑组织局部积聚,达到有效的治疗作用.外源性SOD的干预治疗时间宜早,有效时间窗是脑出血后6h内,9h后则无效.第三部分：聚乙本醇交联超氧化物歧化酶对实验性脑出血血脑屏障的保护作用：目的：研究PEG-SOD抗氧化治疗对实验性脑出血血脑屏障的保护作用.结论：在脑内血肿形成后24h,出血侧半球的血脑屏障明显受破坏,通透性增高,但非出血侧半球的血脑屏障未见破坏.予PEG-SOD抗氧化治疗后,出血侧半球的血脑屏障通透性虽然仍较Norm组高,但较IH组有所降低.光镜下显示脑出血造成周围神经细胞明显肿胀,PEG-SOD抗氧化治疗后,神经细胞肿胀程度得以减轻.表明脑出血可以造成出血侧半球血脑屏障的破坏和细胞功能的障碍,PEG-SOD抗氧化治疗是通过保护血脑屏障和细胞膜结构,减轻血管源性和细胞毒性脑水肿,达到改善脑出血脑水肿程度的目的.

目录

缩略语表

前言

参考文献

第一部分大鼠实验性脑出血自由基对脑组织的损伤作用

引言

材料和方法

结果

讨论

小结

参考文献

第二部分聚乙二醇交联超氧化物歧化酶对实验性脑出血脑组织的抗氧化保护作用

引言

材料和方法

结果

讨论

小结

参考文献

第三部分聚乙二醇交联超氧化物歧化酶对实验性脑出血血脑屏障的保护作用

引言

材料方法

结果

讨论

小结

参考文献

总结

展望

致谢

综述

参考文献

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