胰岛素脂质混悬液肺部给药的研究

摘要

肺泡表面液层为表面活性剂,主要由磷脂组成.从制剂角度来说,脂质给药系统与肺泡组织具有相容性,不易引发局部免疫性反应;且磷脂用来防治新生儿和成人呼吸窘迫综合征（RDS）已取得良好效果.这使得脂质给药系统比其它聚合物给药系统更具有优越性,特别适合于肺部给药.该文在前期研究的基础上,确定以胰岛素脂质混悬液进行胰岛素肺部给药的研究,其目的是通过采用较为简单的制备方法来制备胰岛素脂质给药系统,并能在获得较高的生物有效性的同时减少对肺脏的损伤,为能进一步将其开发成适合于临床应用的胰岛素制剂打下基础,同时也为蛋白和多肽类药物非注射剂型的开发开辟新的途径.实验结果表明,可采用较为简便的方法（如薄膜-超声分散法）来制备胰岛素脂质混悬液,且其药理相对生物利用度和药物相对生物利用度都显著高于普通胰岛素溶液,同时减轻了肺部给药后对肺脏的损伤,达到课题设计的目的,有利于将其开发成适合于临床应用的胰岛素制剂.

目录

摘要

Abstract

前言

第一部分胰岛素脂质混悬液制备工艺的研究

一.材料与仪器

二.实验方法

(一)胰岛素脂质混悬液制备方法的评价

(二)胰岛素脂质混悬液的制备工艺研究

三.实验结果

(一)包封率测定方法评价

(二)胰岛素脂质混悬液的制备工艺研究

四.讨论

第二部分胰岛素脂质混悬液肺部给药后大鼠体内的药效学研究

一.材料与仪器

二.实验方法

(一)葡萄糖氧化酶法测定血糖

(二)胰岛素脂质混悬液肺部给药后大鼠体内药效学研究

三.实验结果

(一)葡萄糖氧化酶法测定血糖

(二)胰岛素脂质混悬液肺部给药后大鼠体内的药效学研究

四.讨论

第三部分胰岛素脂质混悬液肺部给药后大鼠体内的药动学研究

一.材料与仪器

二.实验方法

(一)放射免疫法测定血清胰岛素含量

(二)胰岛素脂质混悬液肺部给药后大鼠体内药动学研究

三.实验结果

(一)放射免疫法测定血清胰岛素含量

(二)胰岛素脂质混悬液肺部给药后大鼠体内的药动学研究

四.讨论

第四部分胰岛素脂质混悬液肺部给药后对大鼠肺部损伤性的初步考察

一.仪器

二.实验材料和方法

1.动物实验

2.石蜡包埋切片的制作

3.数据处理

三.实验结果

1.气管滴注给药后肺部情况改变和湿干肺重比

2.不同实验组大鼠肺部的组织学观察

四.讨论

参考文献

完成论文

致谢

综述：蛋白和多肽类药物肺部给药的研究进展

附发表文章：胰岛素脂质混悬液的肺部给药

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