Survivin基因是抗凋亡IAP(inhibitor of apoptosis)基因家族的新成员,在大多数人类肿瘤组织中表达水平异常增高,但是在正常的成人组织中表达水平很低.因此,这种肿瘤表达特异性以及促有丝分裂的功能使得Survivin基因成为了肿瘤基因治疗研究的一个新靶点.为了研究Survivin特异性核酶对肿瘤细胞的作用,我们分别利用复制缺陷型的逆转录病毒和腺病毒载体将带有polymeraseⅢ启动子的核酶序列导入人肝癌细胞BEL7402中,并用半定量RT-PCR和Western方法分别从RNA水平和蛋白水平检测Survivin基因的表达情况.其中核酶R1(+61)和R3(+232)能够显著降低人肝癌细胞BEL7402中Survivin基因的表达水平.进一步的研究发现,核酶R1和3所引起的细胞内源Survivin水平降低能够导致细胞增殖的抑制(MTT比色法)和细胞凋亡的发生(Western检测PARP p85细胞凋亡标志蛋白表达).该研究为进一步探索Survivin基因在细胞分裂中的作用机制提供了特异性的分子工具,同时也为抗肿瘤基因治疗提供了一条新的途径.
展开▼
