缺氧诱导因子1α抑制剂对人卵巢癌移植瘤生长的抑制作用

摘要

目的：探讨雷帕霉素(西罗莫司)抑制缺氧诱导因子(HIF)1 α表达及其对SKOV3裸鼠移植瘤生长的抑制作用，并对其作用机制进行探讨。 方法：1.用浆液上皮性卵巢癌细胞株SKOV3种植于4～6周裸鼠背部皮下，形成裸鼠皮下移植瘤动物模型。分别给予生理盐水、雷帕霉素(西罗莫司)、紫杉醇等药物治疗。观察各药物对裸鼠皮下移植瘤生长的影响。2.采用免疫组织化学和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定肿瘤细胞HIF-1 α、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)和MVD。3.用RT-PCR测定肿瘤细胞抗凋亡蛋白(bcl-2)的mRNA表达以及末端脱氧核糖核酸转移酶介导的3′-0H末端标记法测定肿瘤细胞凋亡指数。 结果：1.用雷帕霉素(西罗莫司)治疗后肿瘤细胞HIF-1 α的表达减少，肿瘤的生长受到抑制，与对照组比较，差异有显著性(P＜0.05)。2.HIF-l α的表达下降的同时，VEGF的表达亦明显减少(P＜0.05)，微血管密度下降(MVD)(P＜0.05)。HIF-1 α和VEGF的表达及MVD呈正相关性。3.各治疗组中肿瘤细胞的凋亡指数显著增加(P＜0.05)，且凋亡指数的增加与bcl-2的表达呈负相关性。 结论：雷帕霉素可抑制卵巢癌细胞HIF-1 α的表达，下调肿瘤细胞的VEGF的表达，降低微血管密度。同时增加肿瘤细胞的凋亡，从而抑制肿瘤生长。

目录

前言

第一部分抑制缺氧诱导因子1α的表达对裸移植瘤生长的抑制作用

前言

材料与方法

结果

第二部分抑制缺氧诱导因子1α的表达对人卵巢癌裸鼠移植瘤血管生成的作用

前言

材料与方法

结果

第三部分抑制缺氧诱导因子1α的表达对人卵巢癌裸鼠移植瘤细胞调亡的作用

前言

材料与方法

结果

讨论

参考文献

致谢

综述:HIF和VEGF的相关性及其在上皮性卵巢癌中的表达

附录

西罗莫司抑制缺氧诱导因子1α蛋白表达及其对SKOV3裸鼠移植瘤生长的作用

卵巢皮性癌组织中缺氧诱导因子1α的表达及其与血管内皮生长因子的相关性

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