趋化因子及其受体在肝细胞癌门静脉侵袭中作用研究

摘要

血道转移是肝癌最常见的转移途径。目前国内外对肝癌门静脉侵犯机制的研究主要局限于肿瘤角度，尚无法解释肝癌门静脉侵犯倾向性这一特殊的生物学特性。　　本文第一部分：人肝细胞癌趋化因子受体及配体表达分布。旨在明确趋化因子受体及其配体在人肝癌细胞、肝癌及癌旁组织中表达分布情况，为进一步研究趋化因子及其受体在肝癌侵袭转移中的作用奠定基础。结果证实人肝癌细胞持续表达CCR1趋化因子受体，其表达水平与肝癌侵袭性尤其是门静脉侵袭相关。由于其配体在癌旁肝小叶门管区及中央静脉区呈差异性分布，提示CCR1可能在肝癌门静脉选择性侵袭过程中起重要作用，并有望成为判断肝癌侵袭性及预后的指标。　　第二部分：趋化因子对人肝癌细胞侵袭转移能力的影响。从运动、黏附和降解等方面观察其对肝癌细胞侵袭转移能力的影响。结果表明门管区趋化因子可以诱导肝癌细胞定向迁移，并增加肝癌细胞的侵袭转移能力。阻断趋化因子与肝癌细胞趋化因子受体结合可以抑制肝癌细胞趋化运动。 第三部分：趋化因子调控人肝癌细胞侵袭转移能力的分子机制。旨在探讨门管区趋化因子调控肝癌细胞侵袭转移能力的分子机制。结果提示RANTES通过调节多种蛋白水解酶及其抑制剂、黏附分子、细胞因子、凋亡抑制基因和癌基因等基因表达。　　结论：1.人肝癌细胞表达多种趋化因子受体，不同肝癌细胞株趋化因子受体表达谱不同。2.CCR1配体RANTES、MIP-1a等趋化因子在癌旁肝组织区域性分布于门管区，而中央静脉区无表达。3.门管区趋化因子RANTES、MIP-1a可以诱导肝癌细胞定向迁移，并通过调节多种蛋白水解酶及其抑制剂、黏附分子、细胞因子、凋亡抑制基因和癌基因等基因表达，增加肝癌细胞的侵袭能力，因此门管区趋化因子RANTES、MIP-1a在肝癌门静脉侵袭过程中起重要作用。4.阻断趋化因子与肝癌细胞趋化因子受体结合可以抑制肝癌细胞趋化运动。

目录

引言

参考文献

第一部分：人肝细胞癌趋化因子受体及配体表达分布

摘要

前言

材料与方法

结果

讨论

参考文献

第二部分：趋化因子对人肝癌细胞侵袭转移能力的影响

摘要

前言

材料与方法

结果

一、趋化因子对人肝癌细胞的趋化作用

二、趋化因子对人肝癌细胞肌动蛋白聚合的影响

三、趋化因子对人肝癌细胞侵袭能力的影响

四、趋化因子对人肝癌细胞黏附能力的影响

五、趋化因子对人肝癌细胞降解细胞外基质能力的影响

六、体外趋化抑制实验

讨论

参考文献

第三部分：趋化因子调控人肝癌细胞侵袭转移能力的分子机制

摘要

前言

材料与方法

结果

一、趋化因子调控肝癌细胞侵袭转移相关基因表达变化

二、Realtime PCR验证基因表达变化

讨论

参考文献

全文总结

综述：趋化因子与肿瘤侵袭转移

附件

致谢

论文独创性声明及使用授权声明