肝细胞癌门静脉癌栓形成相关的生物标志物筛选及其血清诊断预测模型的建立

摘要

目的：建立稳定的蛋白质芯片SELDI-TOF-MS技术平台，优化实验的技术条件。筛选肝细胞癌(HCC)组织中与门静脉癌栓(PVTT)形成相关的生物标记物，为探讨PVTT形成的分子机制提供研究基础。探讨不同临床病理因素对肝细胞肝癌(HCC)血清蛋白谱的影响；筛选HCC中门静脉癌栓(PVTT)形成相关的血清生物标记物并建立诊断预测模型。　　结论1.蛋白质芯片SELDI-TOF-MS技术重复性高、稳定性好，是比较理想的蛋白质组学研究技术平台；WCX2是血清蛋白质组研究重要工具，WCX2、H4是细胞蛋白质组研究重要工具；样品的质量控制和操作过程的标准化将直接影响实验结果的可靠性。2.PVTT的肿瘤细胞来源于原发瘤，生物学特性与原发瘤相似；肿瘤细胞的侵袭性和PVTT的形成可能由原发瘤的生物学特性决定；筛选出的差异蛋白可能在肿瘤的侵袭性和PVTT形成过程中起重要作用。3.PVTT、肿瘤数目、肿瘤大小、年龄是影响血清蛋白的重要因素，而性别、肝硬化、AFP对血清蛋白谱没有明显影响；肿瘤的大小以5cm分界对HCC患者血清蛋白谱影响最大；年龄以55岁分界对HCC患者血清蛋白影响最大；PVTT中以肉眼癌栓(Ma-PVTT)对血清蛋白图谱影响最大，镜下癌栓(Mi-PVTT)则影响较小；HCC中Mi-PVTT与Ma-PVTT阶段可能是两种不同的生物学过程；筛选出的16个蛋白分子标记物可能与Ma-PVTT形成有关；决策树模型对诊断预测Ma-PVTT的发生有重要的临床意义。

目录

引言

第一部分蛋白质芯片SELDI-TOF-MS技术平台的建立

摘要

前言

材料和方法

结果

讨论

结论

参考文献

第二部分肝细胞癌门静脉癌栓形成相关的组织生物标记物筛选

摘要

前言

材料和方法

结果

一、WCX2芯片差异蛋白比较

二、H4芯片差异蛋白比较

讨论

参考文献

第三部分肝细胞癌门静脉癌栓形成相关的血清生物标记物筛选和诊断预测模型建立

摘要

前言

材料和方法

结果

一、不同临床病理特征对血清蛋白图谱的影响

二、Ma-PVTT判断决策树模型的建立

二、决策树模型盲筛验证结果

讨论

参考文献

蛋白质芯片-SELDI-TOF-MS技术在肿瘤学研究中的应用

肝细胞癌门静脉癌栓形成相关的血清蛋白质分子标记物研究

转移与无转移肝细胞癌患者血清蛋白质指纹图的比较

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