苯甲酰胺类多巴胺D受体显像剂F-FABZM和F-FSABZM的研究

摘要

正电子发射断层显像(PET)是目前唯一用解剖形态方式进行功能、代谢和受体显像的核医学影像技术，其更具生理性的示踪作用使其成为脑功能研究和脑受体显像的重要手段。研究表明125I-AIBZM对多巴胺D2受体具有较高的亲和力和选择性，本文采用亲核取代法进行18F标记，以5-硝基取代苯甲酰胺类化合物为原料经硝基还原、N-双羟乙基化、甲磺酰化等反应制备了两个类似125I-AIBZM的新配基：(S)-N-[(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基]-5-[N'-(2-[18F]氟乙基)-N′-(2-羟乙基)]胺基-2-甲氧基苯甲酰胺(18F-FABZM)和(S)-N-[(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基]-5-[N'-(2-[18F]氟乙基)-N′-甲基磺酰基]胺基-2-甲氧基苯甲酰胺(18F-FSABZM)。体外受体放射配基结合分析测得非放射性标记的FABZM和FSABZM的IC50值分别为：2.96×10-7 mol·L-1和2.06×10-6mol·L-1。表观分配系数研究结果显示：在pH=7.4时，18F-FABZM的log P=-0.02，18F-FSABZM的log P=0.12。小鼠体内生物分布研究显示：在检测时相内，120 min时18F-FSABZM的进脑量达到最大值(0.631％ID/g)，小鼠纹状体/小脑比值在15 min时可达1.988，18F-FABZM在15 min时小鼠纹状体/小脑比值为2.144。上述研究结果显示，18F-FABZM和18F-FSABZM对多巴胺D2受体具有特异性结合，18F-FSABZM的亲和力较低，18F-FABZM的亲和力相对较高。

目录

摘要

前言

试剂、材料、仪器和实验动物

第一部分标记前体和冷标记物的合成

一、合成背景

二、标记前体和冷标记物的合成路线

三、标记前体和冷标记物的合成步骤

四、讨论

第二部分标记物18F-FABZM和18F-FSABZM的制备

一、标记

二、标记条件的选择

1.反应温度对标记率的影响

2.反应时间对标记率的影响

3.前体用量对标记率的影响

三、标记率的测定

四、标记物的分离纯化

五、标记化合物的稳定性研究

1.室温稳定性考察

2.酸稳定性考察

3.碱稳定性考察

4.热稳定性考察

六、表观分配系数的测定

七、讨论

第三部分 受体的放射配基结合分析

一、125I-AIBZM的制备

二、纹状体膜蛋白的制备和浓度的测定

三、纹状体膜蛋白的饱和曲线的测定

四、IC50值的测定

五、讨论

第四部分18F-FSABZM和18F-FABZM的生物分布研究

一、18F-FSABZM的小鼠体内分布研究

二、18F-FABZM的小鼠体内分布研究

三、讨论

第五部分总结

参考文献

致谢

附图

综述 18F标记脑受体PET显象剂研究概况

参考文献

论文独创性声明及使用授权声明