产前糖皮质激素治疗对仔鼠星形胶质细胞发育及神经元凋亡的影响

摘要

目的:通过孕鼠产前应用不同疗程地塞米松治疗，观察产前糖皮质激素治疗(ACT)对仔鼠星形胶质细胞发育和神经元凋亡的影响，探讨其可能的机制，指导临床用药。 方法:SPF级SD孕大鼠34只，随机将孕鼠分为4组，(1)产前1剂组(n=8)于妊娠第17天(孕足月2卜22天)肌注地塞米松0．8mg／(kg．d)；(2)产前三剂组(n：8)于妊娠第17、18、19天各肌注地塞米松O．8mg／(kg．d)；(3)产前四剂组(n=10)于妊娠第17、18、19、20天各肌注地塞米松0．8mg／(kg．d)；(4)对照组(n=8)于妊娠第17、18、19、20天各肌注生理盐水O．5ml。四组孕鼠分娩后，分别取1、7、M日龄仔鼠，每组每个时间点随机取16只称重后处死，断头取脑称重，免疫组化染色结合图像分析技术检测脑海马、白质区胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达情况，原位末端法检测(Tunel)脑神经元凋亡情况，改良WesternBlot法检测脑bcl一2蛋白的含量，并与对照组作比较。 结果:(1)1日龄、7日龄仔鼠，ACT各组体重明显减轻，产前4剂组体重下降更明显；14日龄仔鼠仅产前4剂组体重仍降低。(2)1日龄仔鼠，ACT各组脑重均明显降低：7日龄仔鼠，产前3剂、4剂组脑重均下降；14日龄仔鼠，仅产前4剂组脑重明显下降。(3)GFAP阳性细胞在仔鼠脑海马和白质中的表达情况显示：1日龄仔鼠仅在软脑脊膜见少量阳性细胞，胞体小，突起稀疏，各组比较差异无显著意义；7日龄仔鼠脑海马、白质区GFAP阳性细胞开始增多，突起变长；M日龄仔鼠脑海马、白质区GFAP阳性细胞数量增加更明显，染色深，胞体增大，密度增加。产前3剂、4剂组7、14日龄仔鼠脑海马和白质区GFAP阳性细胞较对照组免疫染色浅，突起短、疏，相对含量明显减少，提示星形胶质细胞发育不良。产前1剂组与对照组相比无明显差别。(4)ACT对仔鼠脑神经元凋亡的影响：产前3剂、4剂组1日龄仔鼠与对照组相比，神经元凋亡明显增加；产前4剂组7日龄仔鼠与对照组相比，神经元凋亡明显增加；产前1剂组与对照组相比无明显差异。(5)ACT对仔鼠脑bcl一2蛋白表达的影响：产前3剂、4剂组1日龄仔鼠与对照组相比，bcl一2蛋白含量明显下降；产前4剂组7日龄仔鼠与对照组相比，bcl一2蛋白含量明显下降；产前1剂组与对照组相比无明显差异。 结论:(1)ACT可引起仔鼠体重、脑重下降。(2)正常大鼠仔鼠中枢神经系统GFAP阳性星形胶质细胞发育的时间、部位均不同。重复ACT可影响仔鼠星形胶质细胞的成熟。(3)正常仔鼠脑神经元可见凋亡细胞，神经元凋亡峰值在生后第7天，重复ACT可下调脑bcl一2蛋白的表达，通过调节bcl一2基因表达引起脑神经元凋亡增加，使仔鼠脑发育障碍。神经元凋亡增加可能是产前重复激素治疗影响脑发育的机制之一。

目录

英文缩写

前言

第一部分产前糖皮质激素治疗对仔鼠星形胶质细胞发育的影响

第二部分产前糖皮质激素治疗对仔鼠脑神经元凋亡及bcl-2蛋白表达的影响

全文总结

参考文献

致谢

综述：产前激素治疗对中枢神经系统发育的影响

论文独创性声明及论文使用授权声明