四次甲基二砜四胺的致痫机制及其相关药物治疗研究

摘要

本文研究目的：研究毒鼠强对小鼠的毒力及急性毒鼠强中毒小鼠的药物治疗，以期探明毒鼠强的致痫机理，并筛选抗毒药物。　　方法：以惊厥潜伏期及生存时间为观察指标，观察作用于GABA受体的药物、作用于胆碱能系统的药物、抗GLU药物、二巯基丙磺酸钠对急性毒鼠强中毒小鼠的治疗作用，并采用免疫组化SABC方法测定毒鼠强中毒大鼠及药物治疗后大鼠脑组织内GABA及Glu含量在不同时间点(10分钟、2小时、4小时、8小时)的变化。　　结果：①市售毒鼠强的小鼠腹腔注射CD99为0．659mg／kg、LD50为0．526mg／kg，选取0．53mg／kg~0．68mg／kg作为下一步试验的染毒剂量；②各药物组对中毒小鼠均有不同程度的影响，且与剂量相关，其中仍以传统的镇静药物组(GABA受体药物组)治疗效果最好，其它药物可起到对症治疗，提高生存质量的效果，但是所有的药物都不能完全对抗毒鼠强的毒性避免死亡；③脑内GABA在毒鼠强中毒后逐渐上升，在4小时达到高峰，此后逐渐下降。二巯基丙磺酸钠组与中毒对照组相比较无显著差别，而苯巴比妥组GABA与与毒鼠强中毒对照组有显著差别，与空白对照组相比无显著差别；在染毒后GABA／Glu值的发生显著变化。　　结论：综合药物治疗是防止毒鼠强中毒致死、致残的关键，传统的镇静麻醉药物效果最确切、明显，而其它药物是其综合治疗的必不可少的一部分，其中抗谷氨酸类药物有助于减少神经毒性导致的伤残，而抗胆碱系统药物可提高惊厥发生阈值；根据GABA受体的结构及药物治疗效果认为：毒鼠强是作用于GABA受体和Cr通道起作用的。

目录

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缩略语索引

摘要

前 言

第一部分 毒鼠强毒力研究

第二部分 作用于不同系统药物对毒鼠强中毒小鼠的治疗作用

第三部分 毒鼠强致痫大鼠脑组织Glu和GABA的相关变化

结论

附录一 毒鼠强诊断治疗参考方案

附录二 四次甲基二砜四胺的致惊机制及其相关治疗进展

致 谢