饲料脂肪酸组分对OLETF大鼠糖、脂代谢及心肌、主动脉TGF-β基因表达的影响

摘要

第一部分:饲料脂肪酸组分对OLETF大鼠糖、脂代谢的影响. 目的：观察不同脂肪酸组分的饲料对Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty(OLETF)大鼠糖、脂代谢的影响。 方法：以标准饲料喂养50 只、雄性OLETF大鼠和20只雄性Long-Evans TokushimaOtsuka (LETO)大鼠(对照组) 至14周，取OLETF大鼠和LETO大鼠各10只，进行基线研究。随后将40只OLETF大鼠随机均分为4组，分别以标准饲料(A组)、高脂饲料(C组)、高脂富含n-6多不饱和脂肪酸(PUFA)饲料(D组)和高脂富含n-3PUFA饲料(E组)喂养，LETO大鼠10只以标准饲料喂养，直至24周。每二周一次记录大鼠24小时进食量及体重。第14周和第24周测定当天隔夜禁食，采用正常血糖高胰岛素钳夹技术测定大鼠葡萄糖输注率(GIR)后二天，测定当天隔夜禁食，实施口服糖耐量试验(OGTT)，同时测定血清免疫反应性胰岛素(IRI)、C肽和血脂谱等生化指标。 结果： (1) 饲料中的脂肪酸组分对大鼠的进食量、体重无明显影响。 (2) 24周时进食高脂富含 n-6 PUFA 饲料的 D 组大鼠的糖尿病发生率最高(10/10)，而进食高脂富含n-3 PUFA饲料的E组大鼠的糖尿病发生率最低(6/10)，甚至低于进食非高脂饲料的A组(9/10)。 (3) 进食标准饲料的OLETF大鼠，24周空腹和葡萄糖负荷后血糖较14周大鼠高(P<0.05)，而14周和24周空腹和葡萄糖负荷后血糖以OLETF大鼠高于对照组；在予以饮食干预的大鼠中，以进食高脂富含n-3 PUFA饲料的E组大鼠的血糖值为低，而进食高脂富含n-6 PUFA饲料的D组大鼠的血糖值为高。 (4) 进食标准饲料的OLETF大鼠，24周空腹和葡萄糖负荷后胰岛素水平较14周大鼠高，而14周和24周的葡萄糖负荷后胰岛素水平以OLETF大鼠高于对照组；在予以饮食干预的大鼠中，以进食高脂富含n-3 PUFA饲料的E组大鼠的胰岛素水平为低，而进食高脂富含n-6 PUFA饲料的D组大鼠的胰岛素水平为高。 (5) 进食标准饲料的大鼠在14周和24周之间，以及24周进食不同饲料的大鼠之间，空腹以及葡萄糖负荷后的C肽水平无明显改变。 (6) 以正常血糖高胰岛素钳夹技术评价大鼠的胰岛素敏感性，发现对照组 GIR高于OLETF大鼠，而进食非高脂饲料的A组大鼠和进食高脂富含n-3 PUFA饲料的E组大鼠的GIR高于进食高脂饮食的C组大鼠和高脂富含n-6 PUFA饲料的D组大鼠。 (7) 不同脂肪酸组分的饲料对大鼠血脂谱无明显影响。 结论：OLETF大鼠较对照组的血糖水平高，而胰岛素敏感性差。进食高脂富含n-3 PUFA饲料，可改善OLETF大鼠的糖代谢和胰岛素敏感性，并且对β细胞功能有一定的保护作用。 第二部分：饲料脂肪酸组分对OLETF大鼠心肌及主动脉TGF-β<,1>基因表达的影响 目的：观察不同脂肪酸组分的饲料对OLETF大鼠心肌组织及主动脉TGF-β<,1>基因表达的影响。 方法：以标准饲料喂养50只雄性OLETF大鼠和20只雄性LETO大鼠(对照组)至14周，取OLETF大鼠和LETO大鼠各10只，进行基线研究。随后将40只OLETF大鼠随机均分为4组，分别以标准饲料(A组)、高脂饲料(C组)、高脂富含n-6多不饱和脂肪酸(PUFA)饲料(D组)和高脂富含n-3 PUFA饲料(E组)喂养，LETO大鼠10只以标准饲料喂养，直至24周。第14周和第24周测定当天隔夜禁食，次日测定血糖、IRI、C肽及血脂谱等生化指标后，三天内断头处死，取出心肌组织及主动脉即刻放入液氮中冷却以备随后分析。采用荧光定量RT-PCR(FQ-RT-PCR)法测定14周和24周OLETF大鼠心肌组织及主动脉TGF-β<,1>mRNA的表达，并与14周对照组比较，以评价不同脂肪酸组分的饲料对大鼠心肌组织及主动脉TGF-β<,1>基因表达的影响。 结果：本研究发现心肌组织及主动脉TGF-β<,1>mRNA的表达，OLETF 大鼠无论在14周和24周其含量均显著高于对照组(P<0.05)。24周时，心肌组织及主动脉TGF-β<,1>mRNA表达情况如下： D组>C组>A组>E组>对照组，各组间差异有统计学意义(P<0.05)。进食标准饲料的OLETF大鼠心肌组织及主动脉TGF-β<,1>mRNA的表达，24周显著高于14周(P<0.05)；而对照组24周与14周相比无明显差异。 结论：不同脂肪含量和脂肪酸组分的饲料对OLETF大鼠心肌组织及主动脉TGF-β<,1>mRNA的表达有着不同的影响，提高n-3 PUFA含量能够下调心肌组织及主动脉TGF-β<,1>mRNA的表达，这可能是n-3 PUFA改善OLETF大鼠心肌纤维化和心血管动脉粥样硬化的机制之一。

目录

声明

第一部分饲料脂肪酸组分对OLETF大鼠糖、脂代谢的影响

引言

对象与方法

结果

讨论

第二部分饲料脂肪酸组分对OLETF大鼠心肌及主动脉TGF-β1基因表达的影响

引言

对象与方法

结果

讨论

参考文献

致谢

综 述 TGF-β1与糖尿病心血管病变

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