T辅助细胞因子IL-4、IFN-γ及IL-17在特发性泪腺炎中的表达

摘要

目的:观察T辅助细胞因子IL-4、IFN-γ及IL-17在特发性泪腺炎及MRL/lpr小鼠泪腺炎中的表达,对T辅助细胞在特发性泪腺炎发病中的作用进行初步探讨。
　　 方法:1.收集2005年2月-2007年3月在复旦大学附属眼耳鼻喉科医院行手术治疗的特发性泪腺炎患者组织标本19例,免疫组化法行IL-4、IFN-γ及IL-17染色,观察三种因子阳性表达细胞的形态及分布特征,计算每高倍视野阳性细胞数量,并对结果进行统计学分析。
　　 2.观察3月龄MRL/lpr小鼠泪腺炎症病变并以BALB/c小鼠为正常对照;分别对两组小鼠的泪腺及颌下淋巴结行IL-4、IL-17、IFN-γ免疫组化染色,计算阳性细胞表达量并对结果进行统计学分析;同时对MRL/lpr小鼠颌下淋巴结行IL-4、IFN-γ、IL-17与CD4荧光双标染色。用ELISA法检测两组小鼠血清及24小时脾细胞培养上清液中IL-17的含量,并对结果进行统计学分析。
　　 结果:1.特发性泪腺炎以泪腺不同程度的淋巴细胞浸润及纤维增殖为特征。IL-4阳性细胞计数为40±29/HP,多分布于淋巴滤泡中心,IFN-γ阳性细胞计数为15±12/HP,多见于淋巴滤泡间区;IL-17在部分淋巴型泪腺炎中为中性粒细胞阳性着色(66.7％),在部分纤维型泪腺炎中为淋巴浆细胞阳性着色(42.9％),平均阳性细胞计数为5±4.4/HP,IL-4、IFN-γ、IL-17三种细胞因子表达量间差异存在统计学意义(P＜0.01)。
　　 2.3月龄MRL/lpr小鼠泪腺中大量淋巴细胞浸润,其中IL-4及IFN-γ阳性细胞占总单核细胞百分比分别为30±14.5％及4±2.6％,IL-17阳性细胞数占总单核细胞百分比为4.5±3.4％,三种细胞因子表达量问差异存在统计学意义(P＜0.01)。MRL/lpr小鼠颌下淋巴结中每高倍视野IL-4、IL-17、IFN-γ阳性细胞数分别为54±6.5,43±3.6,20±5,均存在与CD4+细胞共表达,其中IL-4、IL-17阳性细胞数量显著高于IFN-γ(P＜0.01),且三种细胞因子阳性细胞数均较BALB/c小鼠显著增高(P＜0.01)。MRL/lpr小鼠血清中IL-17含量为247±85pg/ml,较BALB/c小鼠血清IL-17含量104±31pg/ml显著增高(P＜0.01),但24小时脾细胞培养上清液中IL-17含量在两组小鼠差异中无统计学意义。
　　 结论:1.特发性泪腺炎患者泪腺中IL-4阳性细胞数量较IFN-γ、IL-17明显增高,表明Th2型免疫反应可能在该病的免疫中起主导作用,IL-17参与该病免疫进程,可由中性粒细胞或淋巴浆细胞产生。
　　 2.IL-4是MRL/lpr小鼠泪腺病灶及颌下淋巴结中的主要表达因子,Th2型免疫可能在MRL/lpr小鼠泪腺炎中起到主导作用。IL-17是该病的重要参与因因子,在MRI/lpr小鼠泪腺病灶、颌下淋巴结及血清中表达较BALB/c小鼠明显升高,但其随病程的变化及与Th1、Th2的具体作用尚待进一步研究。