AD治疗候选药XQ528衍生化和构象限制类似物的设计、合成与活性研究

目录

摘要

Abstract

缩略语表

前言

1 基于"β淀粉肽"假说的治疗策略

1.1 减少Aβ产生

1.2 减少Aβ沉积

1.3 加速Aβ清除

2 基于"胆碱能假说"的治疗策略

2.1 乙酰胆碱酯酶选择性抑制剂

2.2 丁酰胆碱酯酶选择性抑制剂

3 结语

第一章 取代苯氨基甲酸酯类XQ528衍生物的设计、合成与构效关系研究

1.1 取代苯氨基甲酸酯类XQ528衍生物的设计

1.1.1 经典药物化学设计方法

1.1.2 基于性质的药物设计——ADME预测

1.2 化学合成

1.2.1 合成路线

1.2.2 4-羟基苯氨基甲酸-(-)-美普他酚酯(6)和4-氨基苯氨基甲酸-(-)-美普他酚酯(7)的制备

1.2.3 酯化反应中Friedel-Crafts酰化副产物的结构研究

1.3 胆碱酯酶抑制活性及构效关系讨论

1.3.1 胆碱酯酶抑制活性讨论

1.3.2 AChE/BChE选择性讨论

1.4 APP抑制活性

1.5 小结

第二章 XQ528构象限制物的设计、合成与活性研究

2.1 目标化合物设计

2.2 合成研究

2.2.1 1,2,3,4,5,6-六氢氮杂卓并[4,3-b]吲哚母核衍生物

2.2.2 1,2,3,4,5,6-六氢氮杂卓并[3,2-b]吲哚母核衍生物

2.3 药理活性

2.4 小结

第三章 实验部分

3.1 化学合成

3.2 胆碱酯酶抑制活性测试

参考文献

附录一:光谱

附录二:在读期间申请的专利和相关论文

致谢