化疗药物诱导性周围神经病的临床研究及IL-1β、GAP-43、GDNF与奥沙利铂诱导性周围神经病的相关性研究

摘要

第一部分
　　【目的】分析临床常用的可能致周围神经损害的化疗药物引起的化疗药物诱导性周围神经病（chemotherapyinducedperipheralneuropathy,CIPN）的临床、电生理特征；观察药物累积剂量与CIPN严重程度的关系。
　　【方法】收集复旦大学附属中山医院肿瘤内科2009年3月至2010年2月进行化疗的患者，研究纳入标准为：1．患-NCI分级≥II级；2．基线状态下意识清醒；3．肝肾功能正常；4．具有与化疗药物使用有关的肢体感觉或运动症状体征；5．排除其他病因，如糖尿病、长期酗酒、颈椎病、自身免疫性周围神经病等；6．自愿参力口并签署知情同意书。每个患者均进行周围神经病变的MNSI和MDNS等周围神经量表评定和神经电生理检查（正常值取自中山医院神经电生理室），分析其‘临床表现和电生理特征。对使用奥沙利铂的患者还进行了药物累积剂量与周围神经病严重程度的相关性分析。
　　【结果】共95例患者入组，主要的表现是肢体远端的疼痛、麻木、足部外观异常、触觉减退或消失、针刺觉减退或消失、震动觉减退或消失、腱反射减退或消失、肌力减退或消失等。神经电生理结果异常者占82.14％。所涉及的化疗药物、患者例数和发生周围神经病的累积剂量依次为：使用奥沙利铂者最多，为68例，累积剂量1176.91mg±370.42mg/m2。长春新碱8例，累积剂量5.14mg±1.07mg/m2；紫杉醇5例，累积剂量640mg±245.36mg/m2；顺铂3例，累积剂量360mg±120mg／m2。奥沙利铂累积剂量与MNSI、MDNS量表评分分值呈线性正相关。
　　【结论】导致CIPN的常见药物包括奥沙利铂、长春新碱、紫杉醇、顺铂等，CIPN的临床表现和电生理特征具有时程长度依赖性、累积剂量依赖性的特点。
　　第二部分
　　【目的】观察随奥沙利铂累积剂量增加，患者血清中白介素-ipcinterleukin-ip，IL-ip)、神经生长相关蛋白-43(neuronalgrowthassociatedprotein-43，GAP-43)和胶质细胞源性神经营养因子（glialcellline-derivedneurotrophicfactor，GDNF）水平的动态变化及其对CIPN的预测的意义。
　　【方法】收集2010年10月至2010年2月复旦大学附属中山医院肿瘤内科原发肿瘤为胃或结直肠肿瘤而准备予含奥沙利铂方案化疗的住院患者。纳入标准为：1．基线状态下意识清醒；2．肝肾功能正常；3．以往未接受化疗；4．既往无周围神经病，神经电生理检查正常者；5．自愿参加并签署知情同意书。
　　分别在初次化疗前、辅助化疗疗程结束时（即2周化疗方案的第12周）进行神经电生理检查，同时分别在初次化疗前、半疗程完成时（即2周化疗方案的第6周）、辅助化疗疗程结束时（即2周化疗方案的第12周）进行MNSI、MDNS等周围神经量表评估并采集患者血清样本，采用ELISA法测定患者血清中的GAP-43、IL-iβ、GDNF的水平，通过自身前后比较判断血清GAP-43、IL-iβ、GDNF水平与CIPN发生的相关性。
　　【结果】随着奥沙利铂累积剂量的增加，患者血清GAP-43、IL-ip、GDNF水平呈递减趋势；神经电生理异常的患者在化疗开始前、化疗半程及化疗结束后血清IL-ip水平均较神经电生理正常的患者高。
　　【结论】在使用奥沙利铂化疗的胃癌及结直肠癌患者中，血清高IL-iβ水平者较低IL-iβ水平者更易出现较为明显的神经电生理异常。