大鼠内侧前额叶去甲肾上腺素α1受体对兴奋性突触传递的调制

摘要

前额叶皮层(prefrontal cortex, PFC)位于额叶的前部，在思维、推理、行为的计划和组织等许多脑的高级功能中起着关键作用。去甲肾上腺素(Norepinephrine，NE)是一种广泛分布于外周和中枢神经系统的神经递质。NE系统在调控前额叶认知功能中起重要作用。前额叶皮层的NE受体分为α和β两种亚型，α受体又有α1、α2两种亚型。以往的工作多采用行为学手段，着重研究NE受体对前额叶皮层认知功能的调控，在细胞水平上研究这些受体对前额叶突触传递调控效应的胞内机制这方面的工作尚不多。
　　前额叶肾上腺素能α1受体的激活可以调节前额叶皮层网络中兴奋性谷氨酸神经递质的传递。从而影响认知功能，如工作记忆等。我们的工作主要应用脑片膜片钳全纪录手段，系统研究肾上腺素能α1受体调控大鼠内侧前额叶皮层(mPFC)第Ⅴ/Ⅵ层锥体神经元兴奋性突触传递的效应及其机制。实验结果显示，细胞外液中加入α1受体激动剂，去氧肾上腺素(phenylephrine，Phe)，易化非NMDA受体(non-NMDA-Rs)介导的微小兴奋性突触后电流(mEPSCs)频率和幅度。当广普性电压门控钙离子通道阻断剂Cd2+存在时，Phe对non-NMDA-Rs介导的mEPSCs频率的易化效应被阻断。Phe增强non-NMDA-Rs和NMDA-Rs介导的诱发兴奋性突触后电流(eEPSC)。Phe降低non-NMDA-Rs介导的eEPSC双脉冲易化(PPF)值。但是对NMDA-Rs介导的eEPSC的PPF没有影响。在压力给药方式引起的non-NMDA-Rs和NMDA-R介导的内向电流上，Phe都能显著地增强电流幅度。α1受体激活后对non-NMDA-Rs介导的eEPSC的易化效应需要Gq，PLC，PKC以及ERK的参与。而PKC依赖性的信号通路参与了α1受体激活后对NMDA-Rs介导的eEPSC的易化效应。以上结果表明α1受体通过突触前和突触后的双重机制，易化mPFC兴奋性突触传递。

目录

缩略词表

摘要

三、前言

二、材料与方法

脑片的制备

细胞选取和鉴定

全细胞记录

试剂和给药

数据分析和处理

附录

三、实验结果

1．α1受体激活易化自发兴奋性突触后电流的频率和幅度

2．α1受体激活易化微小兴奋性突触后电流的频率和幅度

3．α1受体激活易化non-NMDA受体介导的微小兴奋性突触后电流的频率和幅度

4．α1受体激活易化微小兴奋性突触后电流的突触前机制

5．α1受体激活剂量依赖性增强诱发兴奋性突触后电流的幅度

6．α1受体激活非年龄依赖性增强诱发兴奋性突触后电流的幅度

7．α1受体激活增强non-NMDA受体介导的诱发兴奋性突触后电流的幅度

8．α1受体调控non-NMDA受体的突触后机制

9．α1受体激活增强NMDA受体介导的诱发兴奋性突触后电流的幅度

10．α1受体激活增强NMDA受体诱导的内向电流的幅度

11．α1受体激活调控NMDA受体的突触后机制

四、讨论

五、结论

参考文献

综述 前额叶皮层功能及其肾上腺素能Alpha 1受体在认知、突触传递以及临床上的研究进展

学习期间发表的论文和摘要

致谢

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