米非司酮在人工流产术后残留治疗中的价值

摘要

人工流产术后残留是人工流产的并发症之一，虽然发生率很低，但在一定程度上不能完全避免。随着近年来重复人工流产率及稽留流产发生率的增加，人工流产术后的残留也随之增加。针对其治疗十分棘手，再次刮宫手术不但给妇女带来生理上的痛苦;还会带来心理上的压力;随之而来的并发症越来越多，给社会和家庭增加负担。米非司酮(Mifepristone)作为终止早孕的药物在临床中广泛应用，其有效性和安全性已得到了充分的肯定。目前比较肯定的米非司酮抗早孕机制是作为孕酮受体(Progesterone Receptor，PR)水平的拮抗剂，改变蜕膜组织中的PR与雌激素受体(Estrogen Receptor，ER)之间的平衡，致使胚胎停止发育;并能直接作用于绒毛滋养细胞抗早孕等等。近年来用米非司酮药物治疗人工流产术后残留逐渐被临床重视。但其作用机制尚不明确，而临床应用中的安全性、适当的应用剂量和方法也没有明确标准。本课题分为两部分:(1)米非司酮对人工流产术后残留物中的绒毛膜促性腺激素-β(HumanChorionic Gonadotrophin，β-hCG)、ER和PR表达的影响;(2)米非司酮治疗人工流产术后残留的有效性、安全性和影响治愈的相关因素。
　　第一部分米非司酮对人工流产术后残留物中的β-hCG、ER和PR表达的影响
　　目的:
　　了解不同剂量米非司酮对人工流产术后残留物中β-hCG及雌、孕激素受体表达的影响。
　　方法:
　　对象为2009年1月～9月自愿至复旦大学附属妇产科医院计划生育门诊就诊的早孕人工流产术后残留妇女，共60例，随机分为4组: A、B、C组术前分别服用米非司酮1400mg(100mg，Bid×7天)、700mg(50mg，bid×7天)、350mg（25mg，bid×7天），D组为对照组，每组各15例，除D组直接行清宫术，其他组于停药后行清宫术。应用免疫组织化学EnVision法染色，半定量测定残留物中β-hCG及ER、PR水平，测定实验组血β-hCG的变化值。
　　结果:
　　4组β-hCG在绒毛滋养叶细胞胞浆的表达差异无统计学意义（P＞0.05）。A组血β-hCG较B、C组明显降低（P＜0.05）。ER、PR在蜕膜上皮细胞和间质细胞细胞核中的表达实验组较对照组表达均降低，差异均有统计学意义（P＜0.05)。再两两秩和检验(修正α=0.05): ER在蜕膜上皮细胞细胞核中的表达A组较C、D组表达降低明显，差异有统计学意义（P＜α）; ER在蜕膜间质细胞细胞核中的表达A组较其他组表达降低明显，差异有统计学意义（P＜α）;3组实验组较对照组表达降低，差异有统计学意义(P＜α); PR在蜕膜上皮细胞细胞核中的表达3组实验组较对照组表达降低，差异有统计学意义（P＜α）;PR在蜕膜间质细胞细胞核中的表达A组较其他组表达降低明显，差异有统计学意义（P＜α）;B组较C、D组表达降低，差异有统计学意义（P＜α）。
　　结论:
　　不同剂量的米非司酮对人工流产术后残留物中β-hCG的表达作用不明显;但对血β-hCG的水平有明显降低作用。对蜕膜细胞中的ER、PR表达有抑制作用，此抑制作用可能是米非司酮治疗残留的作用机理之一。1400mg米非司酮治疗效果最显著。
　　第二部分米非司酮治疗人工流产术后残留的有效性、安全性和影响治愈的相关因素
　　目的:
　　探讨不同用药方案的米非司酮治疗人工流产术后残留的有效性及安全性。通过不同用药方案的疗效比较，分析其影响治愈的相关因素。
　　方法:
　　对象为自2009年10月～2011年2月复旦大学附属妇产科医院计划生育门诊就诊的流产后妇女，通过B超及血β-hCG明确诊断为残留的对象，共101例，随机分为4组。3组按不同用药方案的米非司酮分组(0，50mg/d×28d，100 mg/d×14d，200mg/d×7d);另设对照组，通过临床观察，B超及血β-hCG监测，比较4组的治疗效果及安全性。根据治疗效果分为治愈组和非治愈组比较年龄、体重、孕产次、治疗后出血时间，以及入组前血β-hCG值、B超测得的残留物大小等指标，采用秩和检验及logistic回归的方法分析影响米非司酮治愈人工流产后残留的相关因素。
　　结果:
　　1.米非司酮治疗组有效率61.60％，对照组治疗有效率21.40％，两者比较差异有统计学意义（P＜0.01）。用药2周后比较2组的血β-hCG和B超结果，治疗组明显好于对照组，差异有统计学意义(P＜0.01)，其中大剂量组治疗效果最为明显;用药4周后比较米非司酮治疗的3组间血β-hCG变化，差异无统计学意义（P＞0.05），3组间B超显示的宫内残留组织物大小缩小情况比较，差异有统计学意义（P＜0.05），其中短时间大剂量组缩小最为明显。4组的阴道流血停止时间、转经时间的比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗3组在治愈时间上进行比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗3组不良反应的发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　2.治愈组较未治愈组血β-hCG值低，宫内残留组织小，治疗后出血时间短，残留组织血流阻力指数大（P均＜0.05）。logistic回归分析表明，米非司酮的剂量、血β-hCG基线值、B超显示的宫内残留组织物大小、宫内残留组织血流阻力指数与治疗效果相关（P＜0.05）。
　　结论:
　　1.运用米非司酮保守治疗人工流产术后残留有效，而且短时间大剂量的给药方式更为有效。
　　2.血β-hCG基线值，宫内残留组织物大小和血流阻力指数是判断治疗效果的主要相关因素。

目录

摘要

前言

第一部分 米非司酮对人工流产术后残留物中的β-hCG、ER和PR表达的影响

试剂和仪器

实验方案

结果

讨论

第二部分 米非司酮治疗人工流产术后残留的有效性、安全性和影响治愈的相关因素

实验方案

结果

讨论

结论

参考文献

综述 流产后残留的治疗进展

致谢

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