H2K27甲基化调节酶JMJD3、UTX、EZH2在子宫内膜癌中的表达和临床意义

摘要

目的:通过检测正常子宫内膜细胞和子宫内膜癌细胞株、正常子宫内膜组织和子宫内膜腺癌组织中H3K27甲基化调节酶JMJD3、UTX和EZH2的表达情况，分析其表达和临床病理之间的关系，初步了解它们在子宫内膜癌发生和发展中的意义。
　　方法:利用Oncomine数据平台分析正常子宫内膜组织和子宫内膜癌中JMJD3、UTX和EZH2的表达。并进一步在细胞和组织中验证:选择子宫内膜癌细胞株Hec-1A、Ishikawa、Hec-1B、KlE、RL95-2和原代子宫内膜腺上皮细胞(endometrial epithelial cell，EEC)，通过Real-time PCR和Western blot检测JMJD3、UTX和EZH2在各个细胞株中的mRNA和蛋白表达情况，使用细胞免疫组化检测JMJD3蛋白在细胞中的表达;收集Ⅰ型子宫内膜腺癌组织26例和增殖期子宫内膜组织17例，通过Real-time PCR方法比较组织中JMJD3、UTX和EZH2 mRNA的表达;另收集Ⅰ型子宫内膜样腺癌组织49例，增殖期子宫内膜35例，免疫组织化学方法比较EZH2蛋白在两组中的表达，并进一步分析EZH2表达和临床病理之间的关联。
　　结果:基于Oncomine平台的生物信息数据分析显示:JMJD3、UTX在Ⅰ型子宫内膜癌中高表达，EZH2在肿瘤组织和正常组织中表达无明显差异。我们的研究提示，JMJD3、UTX和EZH2在子宫内膜癌细胞株中的mRNA和蛋白表达水平均高于正常子宫内膜腺上皮细胞。这三个基因在子宫内膜癌组中mRNA水平均高于增殖期子宫内膜，但差异无统计学意义（P值分别为0.632，0.138和0.595）。而EZH2蛋白在Ⅰ型子宫内膜癌组织中的表达明显高于增殖期内膜（P=0.005），且EZH2高表达和淋巴血管侵润(lymphovascular-space invasion，LVSI)密切相关（P=0.014）。
　　结论:H3K27甲基化转移酶EZH2在子宫内膜癌中高表达，且和LVSI密切相关，提示EZH2高表达可能促进子宫内膜癌的发生。内膜癌中JMJD3、UTX和EZH2同时出现高表达，JMJD3和UTX是否存在不依赖其H3K27me2/3去甲基化酶活性参与肿瘤形成，以及JMJD3、UTX和EZH2三者之间如何协调调节H3K27的甲基化水平，需要进一步研究。

目录

英文缩写

摘要

前言

材料和方法

一、利用Oncomine数据平台对JMJD3、UTX和EZH2表达的分析

二、组织来源和材料

三、实验方法

四、统计学分析

结果

1．Oncomine生物信息数据分析结果

2．JMJD3、UTX和EZH2 mRNA和蛋白在细胞中的表达

3．JMJD3、UTX和EZH2 mRNA和蛋白在组织中的表达

讨论

结论

参考文献

综述 组蛋白H3K27甲基化调节酶和肿瘤发生

硕士研究生期间发表的文章

致谢

声明