内皮祖细胞参与动脉瘤栓塞后瘤颈内皮层修复的作用研究

摘要

颅内动脉瘤(Intracranial aneurysms)是自发性蛛网膜下腔出血的首位原因。目前动脉瘤血管内栓塞术在临床上广为应用。然而，动脉瘤栓塞术后的复发始终是困扰神经介入医生的难题，主要原因之一为动脉瘤栓塞术后瘤颈处内皮层的不完整性。骨髓来源的内皮祖细胞(bone marrow-derived endothelial progenitor cell, BM-EPC)在血管修复过程中可以修复受损的内皮并分化为成熟的内皮细胞。本研究旨在探讨骨髓来源的内皮祖细胞在大鼠腹主动脉瘤栓塞模型的动脉瘤瘤颈内皮层重建过程中的作用。
　　采用超顺磁性氧化铁（super-paramagnetic iron oxide nanoparticles，SPIO）标记的骨髓源的内皮祖细胞增殖、迁移和成管能力较未标记细胞无明显差异。通过与人脐血内皮细胞(HUVEC)组和PBS组的比较，EPC-SPIO实验组普鲁士兰阳性标记的细胞粘附数量显著高于其他二组。EPC-SPIO主要在动脉瘤瘤颈处粘附，周围伴有大量的纤维组织。组织学观察发现动脉瘤瘤颈口有新生内膜覆盖。动脉瘤瘤颈充满了新生的纤维组织。EPC-SPIO在动脉瘤瘤颈处粘附聚集，加速了局部纤维组织的形成，揭示了骨髓源的内皮祖细胞在动脉瘤瘤颈修复和重塑过程中起着十分重要的作用。本课题的研究证实了EPC参与和促进栓塞后动脉瘤颈口内皮层的形成和瘤颈的修复，为研究降低动脉瘤，特别是颅内宽颈或大型动脉瘤介入治疗后的复发率提供一条崭新的思路。了解栓塞后动脉瘤复发的确切病理机制过程也会帮助我们更好地设计临床治疗颅内动脉瘤复发的方案。

目录

摘要

第一章 绪论

1．1 颅内动脉瘤栓塞后复发的病理机制

1．2 内皮祖细胞与血管损伤后内膜的修复和重建

1．3 EPC的动员与防止动脉瘤栓塞后复发

第二章 EPC参与动脉瘤栓塞后内皮层修复的作用研究

2．1 研究目的

2．2 材料和方法

2．2．1 实验动物和试剂

2．2．2 实验仪器

2．2．3 实验方法

2．3 实验结果

2．3．1 大鼠骨髓内皮祖细胞的培养、鉴定

2．3．2 大鼠骨髓内皮祖细胞的体外SPIO孵育及细胞活力检测

2．3．3 大鼠腹主动脉瘤模型的制作、细胞移植及MRA

2．3．4 动脉瘤模型标本的处理

2．3．5 动脉瘤栓塞后瘤颈内皮层修复程度及EPC-SPIO在动脉瘤栓塞后瘤颈内皮层分布情况

2．4 讨论

2．5 本章小结

第三章 全文总结

参考文献

致谢

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