治疗膀胱过度活动症中安慰剂效应的影响因素分析

摘要

自从20世纪中叶首例双盲安慰剂对照评价新药和治疗方法的临床试验诞生以来，安慰剂对照已成为临床试验中反映药物疗效的金标准。研究者在安慰剂对照的临床试验中发现了显著且普遍的安慰剂效应。在现代新药研发过程以及临床实践中，安慰剂效应一直作为热门的话题引发广泛的讨论。关于安剂效应的影响因素迄今仍有很多争论，不同疾病的安慰剂效应的影响因素也有所不同。过高的安慰剂效应会影响到临床试验结果的准确性，如何通过控制影响因素来干预安慰剂效应，从而降低临床试验中的安慰剂效应及提高临床实践中有益于疾病治疗的安慰剂效应成为近年研究热点。
　　膀胱过度活动症(OAB)是安慰剂效应较强的疾病之一。其发病普遍，危及到世界千万人口的健康。OAB诊断主要依靠患者主观感受，由于临床表现复杂等原因，临床诊断易漏诊。患者对OAB重视程度较轻，但疾病对生活质量产生严重影响。随着我国人口老龄化的趋势加重，OAB发病率呈逐年上升的趋势，且伴随大众生活水平的逐步提高，人们对于生活质量的要求逐渐提高，该疾病也受到越来越多的重视。本研究分析了治疗OAB中安慰剂效应的影响因素。这将有助于优化治疗OAB的临床试验设计，对于优化OAB临床合理治疗也有一定的帮助。
　　第一部分:治疗OAB中安慰剂的影响因素分析
　　目的:研究治疗OAB中安慰剂效应的显著影响因素。
　　资料与方法:分析一个已完成的旨在评价OAB药物疗效的三期平行随机双盲安慰剂对照多中心的临床试验的安慰剂组。分别将OAB治疗应答和治疗满意作为因变量。纳入的自变量包括人口学、OAB危险因素及OAB疾病的数据。共15个自变量。采用SAS9.2统计软件进行统计学处理。运用Kappa一致性检评估主观终点与客观终点的一致性。先进行单因素logistic回归找到有统计学意义的可疑影响因素，再采用多因素logistic逐步回归进行筛选分析影响因素。
　　结果:分别将进行单因素将OAB治疗应答和治疗满意作为因变量，logistic回归分析均显示6个因素在统计学上差异具有显著性，分别是否摄入咖啡因、OAB病程、OAB总体严重程度、尿急严重程度、既往是否接受过OAB治疗、是否发生不良事件。多因素logistic逐步回归分析进一步显示，将治疗应答作为因变量时，轻中度OAB患者更易发生安慰剂效应，不摄入咖啡因相对于摄入咖啡因的患者更易出现安慰剂效应。将治疗满意作为因变量，分析显示安慰剂效应较强的患者不摄入咖啡因、无既往OAB治疗经验。
　　结论:是否摄入咖啡因，OAB总体严重程度及既往OAB治疗经验是治疗膀胱过度活动症发生安慰剂效应的独立影响因素。
　　第二部分:治疗OAB中反安慰剂的影响因素分析
　　目的:研究治疗OAB中反安慰剂效应的显著影响因素。
　　资料与方法:分析一个已完成的旨在评价OAB药物疗效的三期平行随机双盲安慰剂对照多中心的临床试验的安慰剂组。采用SAS9.2统计软件进行统计学处理。将不良事件作为因变量。纳入的自变量包括人口学、OAB危险因素及OAB疾病的数据。共12个自变量。
　　结果:进行单因素logistic回归，发现有四个因素差异具有统计学意义，分别是咖啡因摄入、饮酒、既往治疗、病程。多因素logistic逐步回归分析进一步显示，相对于反安慰剂效应较弱的受试者，反安慰剂效应较强的受试者者，具有摄入咖啡因，饮酒，且有既往OAB药物治疗经验三个特点。
　　结论:是否摄入咖啡因，酒精及既往OAB药物治疗经验是治疗OAB发生反安慰剂效应的独立影响因素。

目录

摘要

前言

研究背景

研究目的

第一部分：治疗OAB中安慰剂影响因素分析

1．资料和方法

1．1 病例组来源

1．2 数据描述

1．3 自变量的介绍

1．4 治疗终点的介绍

1．5 样本量

1．6 统计学方法

2．结果

2．1 研究对象的一般情况

2．2 主观终点和客观终点的关系

2．3 治疗应答影响因素logistic回归分析

2．4 治疗满意影响因素logistic回归分析

3．讨论

第二部分：治疗OAB中反安慰剂效应影响因素分析

1．资料和方法

1．1 病例组来源

1．2 数据描述

1．3 自变量的介绍

1．4 因变量的介绍

1．5 样本量

1．6 统计学方法

2．结果

2．1 安慰剂组人群药物不良事件

2．2 不良事件单因素logistic回归分析

2．3 不良事件多因素logistic回归分析

3．讨论

研究总结

主要创新点

参考文献

附录 综述 临床试验中的安慰剂效应

研究生阶段发表论文情况

致谢

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