急性肾损伤患者尿毒症毒素的变化规律及其与预后的相关性分析

摘要

目的：尿毒症毒素是一类随着肾功能的减退在体内不断蓄积并且具有毒性的物质。目前关于尿毒症毒素的研究大都集中于慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)人群，结果显示其与CKD患者的多种并发症及远期不良预后密切相关。而尿毒症毒素在急性肾损伤(acute kidney inj ury, AKI)人群中的研究较少，仅局限于小分子毒素如肌酐、尿素氮，对中分子毒素和蛋白结合性毒素的研究更为有限。故本研究拟探究不同种类尿毒症毒素在AKI人群中的变化规律以及其与AKI患者短期全因死亡率的关系。
　　方法：本研究为单中心前瞻性队列研究，随机入选2010年1月至2012年10月复旦大学附属华山医院住院期间按RIFLE诊断标准诊断的AKI成人患者215例，慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)患者26名（与AKI患者血肌酐水平相匹配），非AKI危重患者20名（与AKI患者SOFA评分相匹配），健康对照组12名。检测AKI组诊断时及各对照组硫酸吲哚酚(indoxyl sulfate，iS)水平，比较四组间IS差异，并根据IS三分位数值将AKI组分为低水平组、中水平组及高水平组，分别随访90天。检测AKI组103例患者诊断时血β2-微球蛋白水平，并根据其中位数值分为高水平组和低水平组，随访90天，主要观察终点均为90天全因死亡。AKI组30例患者分别检测其AKI诊断前、诊断时及诊断后7天的血肌酐、尿素氮、β2-微球蛋白、IS水平，并比较在AKI发展过程中以上尿毒症毒素的变化规律。
　　结果：AKI组诊断时lg(IS×100)水平为2.66+0.70ug/ml，高于正常人(2.38+0.11ug/m，p=0.001)，高于非AKI危重患者(2.36+0.29ug/ml，p=0.027)，低于CKD患者(2.99±0.33ug/ml，p=0.01)。相关性分析显示，诊断AKI时血清IS与血β2-微球蛋白、肌酐及尿素氮具有明显的相关性。Kaplan-Meier生存分析显示，血清IS高水平组(＞9.24 ug/ml)患者的90天死亡率为60％，中水平组(2.54～9.24 ug/ml)患者的死亡率47.8％，低水平组(＜2.54 ug/ml)的死亡率为27.9％，三组间生存曲线具有统计学差异(log rank p=0.001)。多因素COX回归分析显示经过年龄、性别、脓毒症、APACHEII评分、血清白蛋白、平均动脉压、机械通气、血肌酐及ALT校正后，诊断AKI时血清IS水平可独立预测AKI患者90天全因死亡(p=0.001)。IS水平随三分位数的增高，患者死亡的风险比随之增高，分别为1.00（参考基准）、2.029、3.268。比较血β2-微球蛋白高水平组和低水平组，90天全因死亡率无统计学差异(log rankp=0.884)。诊断AKI时的血尿素氮、肌酐、β2-微球蛋白、IS水平较诊断前均升高，在诊断后7天血肌酐、IS水平仍持续升高，而尿素氮和β2-微球蛋白水平则无明显变化甚至下降。
　　结论：AKI病例组诊断时血清IS水平高于正常人和非AKI危重患者，而低于CKD患者。诊断AKI时血清IS水平可独立预测AKI患者90天全因死亡。诊断AKI时血β2-微球蛋白水平与AKI患者90天全因死亡率无明显相关性。AKI发生发展过程中，不同尿毒症毒素的变化规律不同。

目录

声明

英文符号及缩略语

摘要

前言

一、肾脏毒性

二、心血管毒性

三、白细胞与内皮细胞交互作用

四、骨代谢异常

材料和方法

一、研究对象

二、设计思路

三、相关定义及诊断标准

四、临床资料与标本收集

五、IS的检测方法

六、血β2-微球蛋白检测方法

七、统计方法

结果

一、急性肾损伤队列的人口学资料和临床特征

二、尿毒症毒素在不同人群中的水平及在AKI人群中的变化规律

三、尿毒症毒素的相关性分析

四、尿毒症毒素与AKI队列预后

讨论

参考文献

综述 尿毒症蛋白结合性毒素的研究进展

致谢